مطهرات الأدوات و الأسطح هكزانيوس و سورفانيوس

استخدام العقاقير والمواد في فترة الحمل (العوامل الماسخة)

• جميع أنواع العوامل (المواد الكيميائية ، والفيروسات ، والعوامل البيئية ، والعوامل الفيزيائية ، والأدوية) التي تسبب فقدانًا دائمًا للبنية أو الوظيفة من خلال العمل في فترة الجنين أو الجنين تسمى الماسخة.

• تأثيرات المسخ تختلف باختلاف التعرض خلال النمو:

أول أسبوعين بعد الإخصاب تسمى "فترة الكل أو لا شيء" خلال هذه الفترة ، لا يتأثر الحمل على الإطلاق أو ينتهي بالإجهاض.

نظرًا لوجود تكوين عضوي بين أول أسبوعين و 8 أسابيع بعد الإخصاب (الفترة الجنينية) ، فإن المسخ المأخوذ خلال هذه الفترة يسبب تشوهات بنيوية.

يستمر النضج والتطور الوظيفي بعد الأسبوع الثامن (فترة الجنين). قد تتأثر أيضًا بعض الأعضاء خلال هذه الفترة (المخ والقلب ، إلخ).

يعتبر النيتروفورانتوين والسلفوناميدات من المواد المسخية منخفضة الخطورة ويمكن استخدامهما في علاج التهابات المسالك البولية في الأشهر الثلاثة الأولى إذا لم تكن هناك بدائل.

مضادات الاختلاج خلال الحمل

• أكثر التشوهات الجنينية شيوعًا لدى مستخدمي مضادات الاختلاج هي الشقوق الفموية والوجهية (يزيد خطر حدوث الشفة المشقوقة والحنك 10 مرات) والتشوهات القلبية وعيوب الأنبوب العصبي. في حين أن هذا الخطر أقل قليلاً في العلاجات الأحادية ، فقد يزداد الخطر بشكل كبير في العلاجات المتعددة.

• من بين جميع مضادات الاختلاج ، يزيد حمض الفالبرويك من خطر حدوث تشوهات جنينية أكثر من غيرها (9٪ خطر تشوه كبير ، وخطر NTD 4٪) ، وكان مرتبطًا بانخفاض معدل الذكاء بشكل ملحوظ مقارنة مع أولئك المعرضين لمضادات الصرع الأخرى.

خطر حدوث تشوه خلقي كبير مع استخدام مضادات الصرع في الأشهر الثلاثة الأولى

مضاد للصرع ----------------------------------------------- المخاطر النسبية

جابابنتين ---------------------------------------------------- 0.6

لاموتريجين -------------------------------------------------- 1.8

أوكسكاربازيبين ---------------------------------------------- 2.0

ليفاتيراسيتام -------------------------------------------------- 2.2

الفينيتوين ----------------------------------------------------- 2.6

كاربامازبين -------------------------------------------------- 7.2

كلونازيبام ---------------------------------------------------- 2.8

توبيراميت ---------------------------------------------------- 3.8

الفينوباربيتال -------------------------------------------------- 1.5

حمض الفالبوريك ---------------------------------------------- 9.0

خافضات ضغط الدم و الحمل

• مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين سامة للأجنة وتسبب اعتلال الأجنة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نظرًا لأن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين تعمل بنفس الآلية ، فإن هذه الأدوية تعتبر سامة للأجنة مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

• كلا المجموعتين من الأدوية تعطل نظام الرينين - أنجيوتنسين ، وهو أمر ضروري للتطور الكلوي للجنين خلال فترة الجنين. بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تسبب نقص التروية الكلوية ، وخلل تكوين الأنبوب الكلوي ، وانقطاع البول نتيجة لانخفاض ضغط الدم لدى الجنين لفترات طويلة ونقص تدفق الدم. يؤدي تطوير قلة السائل السلوي إلى نقص تنسج رئوي وتقلصات في الأطراف. بالإضافة إلى تأثيره على الكلى ، يسبب نقص تدفق الدم في الجنين أطرافًا قصيرة ، وتأخر تأخر النمو داخل الرحم وعيوب نمو القبة calvarium (اعتلال جنيني مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين)).

مضادات الإلتهاب و الحمل

NSAIDS

لا تعتبر عامل خطر رئيسي للعيوب الخلقية. ومع ذلك ، فإن استخدامها في الثلث الثالث من الحمل يسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها على الجنين.

يسبب الإندوميتاسين الإغلاق المبكر للقناة الشريانية وبالتالي ارتفاع ضغط الدم الرئوي. يقلل من إنتاج البول للجنين عن طريق زيادة حساسية وكمية الفازوبريسين. وبالتالي ، فإنه يؤدي إلى قلة السائل السلوي (خاصة عند استخدامه لأكثر من 72 ساعة). تتحسن كل هذه الآثار الجانبية إذا توقف استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعد 34 أسبوعًا ، لذلك لا ينبغي استخدامها بعد 34 أسبوعًا.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن رؤية النزف داخل البطيني ، وخلل التنسج القصبي الرئوي والتهاب الأمعاء والقولون الناخر عند الأطفال الذين يولدون في غضون 48 ساعة.

أسبرين

لا تزيد من مخاطر التشوه الخلقي.

Leflunpmid

الإستعمال أثناء الحمل هو مضاد استطباب. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، ثبت أنه يسبب استسقاء الرأس ، وتشوهات في العين ، وتشوهات في الهيكل العظمي وموت الأجنة.

مضادات الميكروبات و الحمل

المضادات الحيوية

أمينوغليكوزيد (جنتاميسين ، ستربتومايسين ، إلخ): على الرغم من ملاحظة السمية الأذنية والسمية الكلوية عند استخدامها عند الخدج ، إلا أنه لم يتم إثبات العيوب الخلقية الناتجة عن التعرض لهذه الأدوية.

الكلورامفينيكول: مشوه. يجب تجنبه في أواخر الحمل لأنه قد يسبب متلازمة الطفل الرمادي عند إعطائه للخدج.

نتروفورانتوين: إذا تم استخدامه في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، فإن خطر الإصابة بشق سقف الحلق والشفة يزيد مرتين. هناك أيضًا دراسات تفيد أنه يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة القلب الأيسر الناقص التنسج. ومع ذلك ، يظل الخطر المطلق منخفضًا جدًا وإذا لم يكن هناك بديل ، فمن المناسب استخدامه في الأشهر الثلاثة الأولى.

السلفوناميدات: على الرغم من وجود دراسات تظهر أن استخدام ثلاثي ميثوبريم-سلفوميثوكسازول قبل الحمل يزيد من مخاطر رتق المريء أو فتق الحجاب الحاجز ، فإن الخطر المطلق يظل منخفضًا للغاية ومن المناسب استخدامه في الأشهر الثلاثة الأولى إذا لم يكن هناك بديل.

عند استخدام التتراسيكلينات بعد الأسبوع الخامس والعشرين من الحمل ، فإنها تتراكم في الأسنان والعظام الطويلة وتتسبب في تغير لونها إلى الأصفر والبني.

مضادات الفيروسات

عقار ريبافيرين مادة مسخية للغاية ويسبب تشوهات في الجمجمة والحنك والعين والهيكل العظمي والجهاز الهضمي.

يسبب Efavirenz تشوهات في الجهاز العصبي المركزي والعين في الحيوانات.

مضادات الفطريات

تشمل التشوهات المصاحبة لاستخدام فلوكونازول الشفة المشقوقة ، الوجه غير الطبيعي ، الشذوذ القلبي (رباعية فالوت) ، الجمجمة ، العظام الطويلة ، تشوهات المفاصل. يتم ملاحظة هذه الحالات الشاذة فقط في الأشهر الثلاثة الأولى ، إذا تم استخدامها بجرعات مزمنة وعالية.

مضادات الأورام و الحمل

سيكلوفوسفاميد

ازدادت مخاطر فقدان الحمل وأصبحت أكثر تشوهات الجنين شيوعًا ؛ التشوهات الهيكلية وعيوب الأطراف والحنك المشقوق وتشوهات العين.

ميثوتريكسات وأمينوبترين

الفترة الحرجة ما بين الأسبوعين الثامن والعاشر والحد الأدنى للجرعة المطلوب هو 10 ملغ.

متلازمة ميثوتريكسات - أمينوبترين:

- ندرة الخلايا القحفية (مع جمجمة البرسيم)

- أنف واسع

- آذان لأسفل

- صغر الفك micrognathia

- تشوهات الأطراف

تاموكسيفين

لا ينصح بالحمل سواء أثناء العلاج أو خلال شهرين من نهاية العلاج ، لأنه قد يسبب متلازمة شبيهة بـ DES على المدى الطويل.

تراستوزوماب

غير مصحوب بتشوهات جنينية. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن حالات قلة السائل الأمنيوسي ، و انعدام السائل الأمنيوسي وفشل كلوي جنيني. لذلك ، قد تكون مرتبطة بنقص تنسج الرئة وتشوهات الأطراف وموت الأطفال حديثي الولادة.

مضادات التخثر (الوارفارين - كومادين) و الحمل

سام للمضغة و سام للأجنة. آثاره المسخية تعتمد على الجرعة وتحدث بجرعات أعلى من 5 ملغ. يحدث الإجهاض التلقائي في 72٪ من الحالات نتيجة التعرض له في المراحل المبكرة من الحمل. عند التعرض بين الأسبوعين السادس والتاسع من الحمل ، يتطور اعتلال أجنة الوارفارين في 8٪ من الحالات (نقص تنسج الأنف ، وعيوب العمود الفقري ، وعيوب المشاشة الفخذية).

• عند استخدام الوارفارين في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل ، يمكن ملاحظة عدم تكوّن الجسم الثفني وتشوه داندي ووكر (عدم تكوّن الدودة المخيخية) وضمور العصب وصغر العين بسبب النمو غير المناسب والنزيف. يتعرض الأطفال حديثو الولادة المتأثرون لخطر الإصابة بالعمى والصمم وتأخر النمو.

الأدوية النفسية و الحمل

الليثيوم

يسبب شذوذ إبشتاين عند استخدامه في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يسبب قصور الغدة الدرقية ، ومرض السكري الكاذب ، وتضخم القلب ، وبطء القلب ، وزراق ونقص التوتر عند الأطفال حديثي الولادة.

SSRIs و SNRLs

لا تعتبر من المواد المسخية باستثناء الباروكستين. يزيد الباروكستين من خطر الإصابة بتشوه القلب (الأكثر شيوعًا ASD و VSD) عند استخدامه في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

مضادات الذهان

ليست ماسخة ؛ ومع ذلك ، قد يكون لها تأثيرات شبيهة بـ SSRI في فترة حديثي الولادة.

الهرمونات الجنسية و الحمل

التستوستيرون والستيروئيدات

يسبب درجات متفاوتة من الاسترجال والأعضاء التناسلية الغامضة في الأجنة الإناث بسبب التعرض. في حين لوحظ الاندماج الشفري الصفني نتيجة التعرض في الأشهر الثلاثة الأولى ، لوحظ نمو قضيبي في تعرض الجنين المتأخر.

دانازول

نتيجة التعرض في بداية الحمل ، لوحظ تضخم البظر المرتبط بالجرعة ، واندماج الشفوي وتشوهات الجيب البولي التناسلي.

ديثيلستيلبيستيرول (DES)

يزيد من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الرائقة المهبلية عند الفتيات اللائي تعرضن له داخل الرحم ، ولا يرتبط خطر الإصابة بالأورام الخبيثة بجرعة أو توقيت التعرض. كما أنه يسبب زيادة مضاعفة في خطر الإصابة بورم داخل الظهارة المهبلية وعنق الرحم.

في كلا الجنسين ، يمكن أن يسبب تشوهات في الجهاز التناسلي. بينما يتسبب الرحم الناقص التنسج في تجويف الرحم على شكل حرف T ، وتشوهات عنق الرحم (الحاجز ، وما إلى ذلك) والتشوهات البوقية عند الفتيات ؛ يمكن أن يسبب المبال التحتاني ، وكيس البربخ ، والميكروفالوس أو صغر القضيب ، والخصية الخفية ، ونقص تنسج الخصية عند الذكور في السنوات التالية ، يزيد بشكل طفيف من خطر انقطاع الطمث المبكر وسرطان الثدي لدى النساء.

مثبطات المناعة و الحمل

الستيرويدات القشرية

يؤدي استخدام الكورتيكوستيرويدات في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى زيادة 3 أضعاف في حدوث الشفة المشقوقة. ومع ذلك ، فإن استخدامها في الأسابيع التالية لا يسبب تشوهًا.

بما أن بريدنيزون معطل في المشيمة ، فليس له أي تأثير على الجنين.

ميكوفينولات

في حالة التعرض في الثلث الأول من الحمل ، لوحظ 30٪ إجهاض تلقائي و 30٪ عيوب خلقية معقدة (اعتلال جنين الميكوفينولات) (صغر صيوان الأذن Microtia ، رتق القناة السمعية ، الشفة المشقوقة ، coloboma  وتشوهات أخرى في العين ، أصابع قصيرة مع أظافر ناقصة التنسج ، عيوب قلبية).

الريتينويد و الحمل

وهي مشتقات من فيتامين أ وهي أكثر العوامل المسخية للإنسان (إيزوتريتينوين وأسيتريتين وبيكساروتين). أنها تسبب تشوهات في الجهاز العصبي المركزي والوجه والقلب والغدة الصعترية عن طريق منع هجرة الذروة العصبية أثناء التطور الجنيني (اعتلال جنيني بحمض الريتينويك)

الحالات الشاذة الخاصة باعتلال الجنين بحمض الريتينويك:

- التشوهات القحفية الوجهية: صغر صيوان الأذن Microtia ، صغر الفك ، الحنك المشقوق ، تشوهات عظام الوجه و التشوهات القحفية

- التشوهات القلبية: Conotruncal defects

- تشوهات الجهاز العصبي المركزي: تضخم بطيني

- تشوهات الغدة الصعترية: عدم تنسج ، نقص تنسج

فيتامين أ

هناك نوعان طبيعيان من فيتامين أ. أولها مقدمة لفيتامين أ (بيتا -كاروتين ، الموجود في الفواكه والخضروات. لا يسبب المسخ. الشكل الآخر ، الريتينول ، بجرعة تزيد عن 10000 وحدة دولية / يوم في الثلث الأول يرتبط بعيوب في القنزعة العصبية القحفية.

بيكساروتين

استخدام بيكساروتين ، وهو فئة ريتينويد ، أثناء الحمل يسبب تشوهات في الأذن و العين، وشق سقف الحلق ، وعيوب في التعظم.

الايزوتريتنون

واحدة من أكثر الماسخات . في حين أنه يسبب الإجهاض بمعدل مرتفع عند تعرضه في الأشهر الثلاثة الأولى ، لوحظ تشوه في ثلث الأجنة الحية.

الاسيتريتين

على الرغم من أن لها فترة نصف عمر قصيرة ، إلا أنه يتم استقلابه حتى يتحول إلى etretinate ، وبما أن عمر النصف للإيترتين هو 120 يومًا ، فإن حتى التوقف خلال فترة ما قبل الحمل قد لا يحميه من التشوه. يوصى بعدم الحمل إلا بعد 3 سنوات من التوقف عن تناول الدواء.

عناصر أخرى

الكحول

يعتبر الكحول الإيثيلي مادة مسخية قوية ويسبب اضطرابات في النمو يمكن الوقاية منها (مظهر وجه مشوه ، وتأخر في النمو ، وتشوهات بنيوية في الدماغ ، واضطرابات سلوكية عصبية). لا توجد معايير محددة لتخطيط الصدى للتشخيص السابق للولادة لمتلازمة الكحول الجنينية. لا يوجد مستوى آمن للكحول أثناء الحمل وقد ارتبطت الجرعة الزائدة بالإملاص. تم الإبلاغ أيضًا عن حالات قيلة دماغية وانشقاق معدي مع تعاطي الكحول حول الحمل.

كوكايين

تشمل التشوهات الخلقية المرتبطة بتعاطي الكوكايين الحنك المشقوق ، والتشوهات القلبية الوعائية ، والتشوهات في الجهاز البولي.

الأفيون والمخدرات

لا تعتبر من المواد المسخية الرئيسية ؛ ومع ذلك ، فإنها تسبب زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالسنسنة المشقوقة ، وانشقاق المعدة ، والتشوهات القلبية نتيجة التعرض في الفترة المحيطة بالحمل.

التدخين

التدخين سام للأجنة وله تأثيرات عديدة فعالة في الأوعية.

التشوهات الخلقية المرتبطة بالتدخين بسبب التأثيرات الفعالة في الأوعية: متلازمة بولندا ، أمراض القلب الخلقية ، استسقاء الرأس ، صغر الرأس ، انشقاق المعدة أو الجوف والقيلة السرية ، الحنك المشقوق والشفة المشقوقة، تشوهات اليد

مخاطر الولادة المرتبطة بالتدخين: تأخر النمو داخل الرحم ، انخفاض الوزن عند الولادة ، SGA ، متلازمة موت الرضع المفاجئ ، الإجهاض التلقائي ، انزياح المشيمة ، تمزق الأغشية المبكر ، الولادة المبكرة ، قصور الرحم ، موت الجنين.

القهوة و الحمل

الاستهلاك المفرط (5 أكواب / يوم أو 500 مجم من الكافيين) كل يوم يزيد قليلا من المخاطر.

الكافيين ، والأمفيتامين ، والهيروين ، والميثادون ، والماريجوانا ليست مواد ماسخة ، لكنها يمكن أن تسبب تأخر النمو.

مواد ماسخة اخرى

ثاليدومايد وليناليدوميد

يتسبب في حدوث تشوه بنسبة 20٪ عند تناوله خلال  اليوم ال35-50 من الحمل. تشوهها المميز هو عدم وجود عظم طويل واحد أو أكثر (فوكوميليا). التشوهات القلبية والجهاز الهضمي والأذن الخارجية وتشوهات العين وغيرها من عيوب تصغير الأطراف هي حالات شاذة أخرى شائعة.

اليود المشع (اليود 131)

لا يستعمل اليود المشع أثناء الحمل. يمكن أن يسبب قصور الغدة الدرقية لدى الجنين والوليد عن طريق التسبب في استئصال أنسجة الغدة الدرقية للجنين.

الرصاص

يرتبط بتراجع نمو الجنين والتشوهات السلوكية.

الزئبق

مصحوب بصغر الرأس وتلف شديد في الدماغ.

إشعاعات أيونية

لا يوجد تأثير تشوه للإشعاع المؤين تحت 5 راد (0.05 غراي) أثناء الحمل.

في حين أن صغر الرأس هو الشذوذ الجنيني الأكثر شيوعًا عند التعرض لجرعات عالية من الأشعة السينية في الأسابيع الثمانية الأولى من الحمل ، فإن فترة التعرض التي تكون فيها احتمالية الإصابة بالتخلف العقلي الناجم عن الإشعاع هي الأعلى بين 8-15 أسبوعًا.

Phencyclidine وحمض Lysergic ليسا ماسخين.

اللقاحات أثناء الحمل

لقاحات مضاد استطباب مطلق خلال الحمل

• النكاف MMR

• الحصبة MMR

• الروبيلا MMR

• جدري الماء (الحماق النطاقي)

• الجدري

• الجمرة الخبيثة. من الناحية النظرية ، فإنه ماسخ.

لقاحات يمكن استعمالها حسب الحاجة

• الأنفلونزا

• داء الكلب

• التهاب الكبد ب

• إلتهاب الكبد أ

• المكورات الرئوية

• المكورات السحائية

• DPT الدفتيريا والسعال الديكي والتيتانوس  : يوصى بجرعة واحدة بين الأسابيع 27-36 لكل حامل.

اللقاحات التي لا يوصى بها بشكل روتيني ولكن يمكن إعطاؤها عند الضرورة

• شلل الأطفال الفموي أو تحت الجلد

• التيفود

• حمى صفراء

على الرغم من عدم ملاحظة التأثيرات المسخية في لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري ، إلا أنه لا يوصى باستخدامها أثناء الحمل.