الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية GNRH - LHRH
• يتم تصنيع GnRH من النواة المقوسة الوطائية وهو عبارة عن ديابيبتيد يتم إطلاقه بشكل نابض.
• تنشأ الخلايا العصبية التي تفرز GnRH من منطقة الشم وتهاجر إلى النواة المقوسة في عملية التطور الجنيني عن طريق الأعصاب القحفية ، ونتيجة لقلة الهجرة من هذه المنطقة الشمية ، يحدث نقص GnRH وراثيًا ، وتسمى هذه الحالة متلازمة كالمان.
• عمر النصف لـ GnRH هو 2-4 دقائق.
• GnRH يحفز تخليق وإفراز وتخزين FSH و LH من الغدة النخامية الأمامية.
• في حين أن نبضات GnRH عالية التردد والسعة منخفضة في الطور الجريبي ، إلا أنها منخفضة التردد وسعة عالية في الطور الأصفر.
السيطرة على إطلاق GNRH
• يتأثر نبض GnRH بشكل مباشر بنظام الكاتيكولاميني المزدوج: منشط Norepinephrine هو مثبط للدوبامين. هذا النظام هو أساسًا تحت تأثير المواد الأفيونية الذاتية ، تظهر الدرجة الأفيونية المتزايدة في العيادة على أنها انقطاع الطمث تحت المهاد ، وتثبط المواد الأفيونية الذاتية إفراز الغدد التناسلية عن طريق قمع إطلاق GnRH من منطقة ما تحت المهاد ، يتغير مستوى الإندورفين بشكل كبير أثناء الدورة الشهرية ، والأعلى في المرحلة الأصفرية و الاقل خلال الطمث.
• الستيرويدات الجنسية تثبط هرمون GnRH عن طريق زيادة إفراز الإندورفين المركزي.
السيطرة على إطلاق GnRH
مثبطات إطلاق GnRH
الدوبامين
Gonadotropins
المواد الأفيونية الذاتية
استراديول (يزيد من إنتاج الأفيون)
البروجسترون (يزيد من إنتاج الأفيون)
CRH (يزيد من إنتاج الأفيون)
الميلاتونين
السيروتونين
جابا
تلك التي تحفز إطلاق GnRH
نوربينفرين (نورادرينجين)
نيوروببتيد Y
أستيل كولين
VIP
نالوكسون
كسببتين
نظائر GNRH
• منبهات GnRH: Leuprolide و goserelin و nafarelin و buserelin إلخ.
- مع زيادة إفراز FSH و LH مع تأثير شبيه بـ GnRH داخلي بعد إعطاء نابض لمنبهات GnRH ؛ نتيجة التسريب المستمر ، أولاً زيادة قصيرة المدى في إفراز FSH و LH (تفاقم ، اشتعال) بتأثير شبيه بـ GnRH ، متبوعًا بالتنظيم السفلي للمستقبل في غضون أسبوعين ، يتم تثبيط إفراز الغدد التناسلية (استئصال المبيض الطبي) .
• مضادات GnRH: و ganirelix و سيتروليكس.
- تنافس المضادات مع GnRH الطبيعي بشكل تنافسي ، وترتبط بمستقبلات GnRH وتثبط بسرعة gonadotropins في غضون 24-72 ساعة. بالإضافة إلى ذلك ، لا يحدث تأثير التوهج الذي لوحظ في البداية في المنبهات.
• استطبابات نظائر GnRH
- داء البطانة الرحمية
- الأورام التي تعتمد على الهرمونات (سرطان بطانة الرحم ، سرطان الثدي ، إلخ)
- الورم الرحمي العضلي
- البلوغ المركزي (الحقيقي) أو البلوغ المبكر مجهول السبب
- نزيف بخلل وظيفي رحمي
- فرط اندروجيني المبيض
- متلازمة ما قبل الحيض
- تحريض التبويض
• الآثار الجانبية لنظائر GnRH
- بيئة نقص هرمون الاستروجين ، الهبات الساخنة ، جفاف المهبل ، النزيف غير المنتظم ، الصداع ، الاكتئاب ، انخفاض القدرة العاطفية والرغبة الجنسية ، فقدان العظم التربيقي ، تصغير حجم الثدي ، ألم مفصلي ، ألم عضلي ، أرق ، وذمة
- اهم اعراض جانبية هي هشاشة العظام التي تظهر في الاستعمال لمدة 6 اشهر او اكثر و لا يعود بالضبط. تضاف جرعة منخفضة من الإستروجين إلى برامج العلاج التناظرية طويلة الأمد لمضادات هرمون GnRH للوقاية من هشاشة العظام (العلاج البديل).
موجهة الغدد التناسلية (FSH و LH)
موجهة الغدد التناسلية هي هرمونات بروتين سكري يتم إطلاقها من الخلايا القاعدية في الغدة النخامية. الوحدات الفرعية A لجميع هرمونات البروتين السكري (FSH و LH و TSH و hCG) شائعة. إن الوحدة الفرعية B هي التي تصنع الفرق.
- ومع ذلك ، تظهر الوحدة الفرعية B لـ hCG و LH تشابهًا بنسبة 96 ٪. في الوقت نفسه ، يعمل LH و hCG من خلال الارتباط بالمستقبل نفسه.
- يتم استقلاب الجونادوتروبينات في الكبد والكلى ويخرج معظمها في البول ، ويبلغ عمر النصف للهرمون اللوتيني 20 دقيقة ، بينما يبلغ عمر النصف لـ FSH حوالي 3-4 ساعات ، وبيتا-hCG هو 24-36 ساعة.
هرمون منشط للجريب FSH
• مستقبلاته على الخلايا الحبيبية.
• آثار FSH:
- تكاثر الخلايا الحبيبية وإنتاج الأستروجين في الجريبات
- تكوين مستقبلات FSH و LH في الخلايا الحبيبية
- تنشيط إنزيم Aromatase و 3-hydroxysteroid dehydrogenase
- تحفيز الجريبات والحماية من الاستماتة
على الرغم من عدم وجود مستقبلات LH في الخلايا الحبيبية في بداية التطور الجريبي ، عندما يتم الوصول إلى مرحلة الجريب قبل التبويض (في اليوم الحادي عشر والثاني عشر من الدورة) ، تبدأ مستقبلات LH في التكوين على الخلايا الحبيبية مع تحفيز FSH.
LH (هرمون ملوتن)
• توجد مستقبلاته بشكل رئيسي في خلايا theca الباطنة.
• آثار LH:
- تكاثر الخلايا الداخلية Theca وإنتاج الأندروجين
- إنتاج اللوتين وإنتاج البروجسترون عندما يظهر مستقبل LH في الخلايا الحبيبية (الأيام 11-12 من الدورة)
- ضمان التبويض
- الانتهاء من الانقسام الاختزالي في تكوين البويضات (تحويل البويضات الأولية إلى البويضات الثانوية)
ببتيدات المبيض
إينهيبين
- يطلق من الحبيبية ، سيرتولي ، المشيمة وكميات صغيرة من الخلايا القاعدية في الغدة النخامية
- له شكلين ؛ إنهيبين أ وإنهيبين ب. يمنع Inhibin بشكل انتقائي إطلاق FSH.
- يمنع Inhibin-B هرمون FSH في الطور الجريبي و Inhibin-A يثبط FSH في المرحلة الأصفرية.
- يحفز الإنهيبين LH نشاطًا محليًا ، ويحفز إطلاق IGF من كل من الخلايا الحبيبية والخلايا الداخلية ويزيد من إنتاج الأندروجين.
- يتم استخدام مستويات الانهيبين- B في بداية المرحلة الجرابية (أول 4 أيام من الدورة) كمؤشر على احتياطي المبيض.
- يستخدم إنزيم إينبين-أ أيضًا كعلامة في متلازمة داون (يزيد الإنهيبين A في متلازمة داون).
أكتيفين
- يطلق من الخلايا الحبيبية وبدرجة أقل من الخلايا القاعدية النخامية
- يقوم Activin بتنشيط إصدار FSH بشكل انتقائي. يقوم Activin أيضًا بقمع نشاط LH موضعياويثبط إنتاج الأندروجين من الخلية الداخلية وإنتاج البروجسترون من الخلية الحبيبية اللوتينية.
فوليستاتين
- يطلق من الخلايا الحبيبية والخلايا القاعدية النخامية.
- يمنع الفوليستاتين إفراز هرمون FSH بشكل غير مباشر عن طريق الارتباط بالأكتيفين (المعروف أيضًا باسم البروتين المثبط لـ FSH).
- إنهيبين ، أكتيفين ، فوليستاتين ؛ إنها تنتمي إلى عائلة عامل النمو المحول- B.
عوامل نمو المبيض
عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين (IGF I-II)
لديهم تأثير يشبه هرمون النمو. يتم إطلاق IGFs من الخلايا الحبيبية theca و granulosa و lutein.
- يحفز تكوين الستيرويد في كل من الخلايا الحبيبية وخلايا الثيكا.
آثار IGF
- يحفز الاندروجين عن طريق زيادة تأثير IGF LH على ثيكا (التأثير الأساسي)
- يوفر تكوين مستقبلات FSH و LH في الخلايا الحبيبية
- يسبب تكاثر الخلايا الحبيبية
- يزيد من نشاط الأروماتاز ويزيد من تخليق البروجسترون.
عامل نمو البشروي (EGF)
- عامل النمو داخل المبيض الذي يثبط FSH هو EGF.
هرمونات الستيرويد في المبيض
- يتم تصنيع جميع هرمونات الستيرويد من الكوليسترول. يتم نقل الكوليسترول بين الأنسجة عن طريق البروتينات الدهنية (LDL).
- ينتج المبيض جميع المنشطات الجنسية الثلاثة ؛ ومع ذلك ، فإنه يختلف عن الغدة الكظرية في غياب 21 هيدروكسيلاز ، و 18 هيدروكسيلاز ريدوكتاز، و 11 هيدروكسيلاز. لذلك ، لا يمكن إنتاج الجلوكوكورتيكويدات والقشرانيات المعدنية في المبيض.
- تكوين الستيرويد يترقى مع فقدان الكربون.
تكون الستيرويد
الإنزيم |
الموقع |
تفاعلات |
P450scc P450c11 P450c17 P450c21 P450arom (cyp19 |
الميتوكوندريا الميتوكوندريا شبكية
إندوبلازمية شبكية
إندوبلازمية شبكية
إندوبلازمية |
cholesterol side
branch separator 11-hydroxylase.
18-hydroxylase. 19 methyloxidase 17-hydroxylase
17,20-lyase 21-hydroxylase aromatase |
- إنزيمات تكون الستيرويد هي إنزيمات مجموعة أوكسيديز السيتوكروم P450. تحدث تفاعلات نازعة هيدروكسيستيرويد 17ß وتفاعلات اختزال 5 أ مع إنزيمات غير P450.
هرمونات الستيرويد
تنتشر هرمونات الستيرويد في الدورة الدموية إما مرتبطة ببروتينات البلازما أو حرة. الشكل النشط بيولوجيًا للهرمون هو الشكل الحر.
- يتم نقل معظم هرمون الاستراديول والتستوستيرون في الدم عن طريق الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG) ، وهو عبارة عن بيتا جلوبيولين ويتم تصنيعه في الكبد.
نقل الستيروئيدات |
||||
|
الحر |
ألبومين |
SHBG |
ترانسكورتين |
الإستروجين |
1% |
30% |
69% |
- |
التستوستيرون |
%1-2 |
%20-32 |
%66-78 |
- |
DHEA |
4% |
88% |
8% |
- |
أندروستينديون |
7% |
85% |
8% |
- |
البروجسترون |
2% |
80% |
%<1 |
18% |
الكورتيزول |
10% |
15% |
- |
75% |
هرمون الاستروجين
آثار مستقبلات هرمون الاستروجين
الانتقائية على الأنسجة |
||||
|
الثدي |
التناسلي |
العظم |
الدهون |
كلوميفين |
+ |
- |
+ |
+ |
تاموكسيفين |
- |
+ |
+ |
+ |
رالوكسيفين |
- |
- |
+ |
+ |
بازيدوكسيفين |
- |
- |
+ |
+ |
أوسبيميفين |
حيادي |
ناهض جزئي |
+ |
حيادي |
البروجسترون
الأندروجينات
الأندروجينات |
||||
الأندروجينات |
الفعالية |
المبيض |
الكظر |
محيطيا |
DHEA |
- |
25% |
50% |
25% |
DHEA-S |
5 |
- |
100% |
- |
أندروستينديون |
10 |
50% |
50% |
- |
التستوستيرون |
100 |
25% |
25% |
50% |
DHT |
300 |
- |
- |
100% |
مقارنة بين تأثيرات الاستروجين
والبروجسترون |
||
|
الإستروجين |
البروجسترون |
الجهاز التناسلي |
تكاثر الظهارة البولية التناسلية |
- |
هيمنة الخلايا السطحية في المهبل |
هيمنة الخلايا المتوسطة في المهبل |
|
يقلل من درجة الحموضة المهبلية |
يزيد من درجة الحموضة المهبلية |
|
يزيد من درجة حموضة مخاط عنق الرحم |
يقلل من درجة حموضة مخاط عنق الرحم |
|
يزيد من مرونة مخاط عنق الرحم |
يشكل سدادة مخاط عنق الرحم |
|
تكاثر بطانة الرحم |
إفراز بطانة الرحم |
|
يزيد من مستقبلات البروجسترون |
يقلل من مستقبلات هرمون الاستروجين |
|
يزيد من انقباض الرحم |
يسبب ارتخاء الرحم |
|
يزيد من النشاط الهدبي البوقي |
يقلل من نشاط القنوات الهدبية البوقي |
|
يسهل نمو الجريبات في المبيض |
- |
|
الثدي |
تطوير الأقنية اللبنية |
تطور الفصيص والحويصلات |
العظم |
يزيد من نشاط بانيات العظام |
يزيد من كثافة العظام |
الجلد |
زيادة الأوعية الدموية والكولاجين |
- |
أثر إرتجاعي |
(-) FB على FSH |
(-) FB على LH |
(+) FB على LH (ما قبل
الإباضة) |
(+) FB على FSH (ما قبل
الإباضة) |
|
الكبد |
يزيد SHBG |
يقلل SHBG |
يزيد من تخليق الجلوبيولين الرابط |
- |
|
يزيد من الأنجيوتنسينوجين |
- |
|
يزيد من عوامل التخثر |
- |
|
يقلل من مضاد الثرومبين |
- |
|
يزيد من الدهون الثلاثية |
- |
|
يزيد من الكوليسترول الكلي (يزيد HDL ، ينخفض LDL) |
- |
|
يزيد من تركيز ملح الصفراء |
- |
|
أخرى |
احتباس الماء والملح |
احتباس الماء والملح |
- |
تأثير مدر للصوديوم(بجرعات
عالية) |
|
- |
مولد للحرارة |