مطهرات الأدوات و الأسطح هكزانيوس و سورفانيوس

وهو السبب الأكثر شيوعًا لفرط الأندروجين عند النساء في سن الإنجاب.

• نسبة حدوثه 5-10٪ وهو مرض عائلي (متعدد الجينات) بسمات وراثية معقدة. يتميز بفرط الأندروجين السريري أو الكيميائي الحيوي ،انقطاع الإباضة المزمنة ومظهر المبيض المتعدد الكيسات بالموجات فوق الصوتية. غالبًا ما يرتبط بالسمنة ومقاومة الأنسولين. يمكن أن يكون لها عواقب على الإنجاب والتمثيل الغذائي والقلب والأوعية الدموية.

الفيزيولوجيا المرضية ل PCOS 

• أهم سبب لتطور متلازمة تكيس المبايض هو قلة الإباضة المزمنة. في مريضات عدم التبويض المزمن ، تنخفض توتر الأفيون المركزية بسبب غياب البروجسترون. نتيجة لذلك ، يزداد تواتر التذبذبات النبضية GnRH. تؤدي زيادة تردد التذبذب النبضي GnRH إلى زيادة إطلاق LH ولكن لا يتم تحرير FSH. يرجع سبب عدم زيادة هرمون FSH إلى تأثير التلقيم الراجع السلبي لزيادة هرمون الاستروجين المحيطي وتأثير المستويات الطبيعية من الإنهيبين. لذلك ، تزداد نسبة LH: FSH في متلازمة تكيس المبايض.

• زيادة الهرمون اللوتيني تزيد من إنتاج الأندروجين في المبيض. يؤدي ارتفاع الأندروجين إلى كبت SHBG وزيادة كمية الأندروجين الحرة. هذا يؤدي إلى رتق الجريب ، انقطاع الإباضة ، والشعرانية.

• Androstenedione ، الذي يزداد مستواه في الدورة الدموية ، يتعطر في الأطراف ويزيد من مستوى El. نتيجة لذلك ، ستزداد أيضًا نسبة E1: E2. تزيد البيئة المفرطة الاستروجين التي لا يقابلها البروجسترون من خطر الإصابة بتضخم بطانة الرحم وسرطان بطانة الرحم.

• معظم حالات متلازمة تكيس المبايض لديها خلل في الفسفرة الذاتية الوراثي في ​​الأنسولين ومستقبلات إنزيم CYP17 (الفسفرة الذاتية للسيرين بدلاً من الفسفرة الذاتية للتيروزين). نتيجة لذلك ، يحدث فرط النشاط ومقاومة الأنسولين في إنزيمات p450c17.

بسبب فرط نشاط إنزيم p450c17 ، يعاني ما يقرب من نصف مريضات متلازمة تكيس المبايض من زيادة في إنتاج الأندروجين الكظري (DHEA-S). وبالتالي ، يزداد إنتاج الأندروجين في كل من الغدة الكظرية والمبيض.

► يؤدي فشل مستقبلات الأنسولين إلى مقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم. معظم مريضات متلازمة تكيس المبايض اللاتي تعانين من مقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم المرتبط به يعانين من السمنة المفرطة. ترتبط مقاومة الأنسولين بخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى مريضات متلازمة تكيس المبايض.

الاختبارات المستخدمة في تشخيص مقاومة الأنسولين

1. نسبة الجلوكوز الصيامي / الأنسولين <4.5 تشير إلى مقاومة الأنسولين

2. اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم لمدة ساعتين 75 جرام. يتم قياس مستويات الأنسولين بعد ساعتين من تحميل 75 جرامًا من الجلوكوز. قيمة الذروة

إذا كان> 150 ميكروغرام / مل أو متوسط ​​3 قيم> 84 ميكروغرام / مل ، فهذا يشير إلى مقاومة الأنسولين.

3. HOMA-IR (نموذج تقييم التوازن - مقاومة الأنسولين) ؛ يتم حساب الأنسولين أثناء الصيام بالصيغة µU / ml × الجلوكوز الصائم مليمول / لتر / 22.5 والقيمة الطبيعية <2.77.

4. مستوى الأنسولين في الدم الصيامي

5. QUICKI (مؤشر فحص حساسية الأنسولين الكمي) ؛ 1 / [سجل الأنسولين الصيامي(µU / مل) + سجل الجلوكوز الصيامي (ملغ/ ديسيلتر)]. القيمة الطبيعية> 0.357.

6. The hyperinsulinemic-euglycemic clamp:إنها الطريقة القياسية الذهبية لتحديد مقاومة الأنسولين المحيطية.

• على الرغم من أن مقاومة الأنسولين غالبًا ما ترتبط بفرط الأندروجين ، إلا أنها مستقلة تمامًا عنها. يزيد الأنسولين من إنتاج الستيرويد في المبايض بشكل مستقل عن إفراز الجونادوتروبين. تم العثور على مستقبلات الأنسولين وIGF-I في خلايا انسجة المبيض. تنخفض مستويات SHBG و IGF-BP في فرط أنسولين الدم. نتيجة لذلك ، تزداد هرمونات الستيرويد الحرة مع تأثير زيادة IGF ، ويزيد إنتاج الأندروجين من المبيض.

• يسمى تعايش فرط الأندروجين في الدم ومقاومة الأنسولين في المرضى بمتلازمة HA-IR. في الحالات التي تكون فيها مقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم أكثر شدة ، بسبب التأثير الانقسامي للأنسولين على الخلايا القاعدية للبشرة ، يحدث فرط تصبغ في بعض مناطق الجلد (الأكثر شيوعًا في الفرج والإبط والمؤخرة وتحت الثدي والفخذ الداخلي) (acanthosis nigricans الشواك الأسود) وتسمى متلازمة HAIR-AN

• لوحظ وجود فرط برولاكتين الدم في حوالي 25٪ من مريضات متلازمة تكيس المبايض. في هذه الحالات ، يؤدي استخدام البروموكريبتين إلى تحسين وظائف المبيض عن طريق خفض مستوى الهرمون اللوتيني.

نتائج متلازمة المبيض المتعدد الكيسات على المدى القصير

1. السمنة

2. العقم

3. عدم انتظام الدورة الشهرية

4. مستويات غير طبيعية من الدهون

5. كثرة الشعر Hirsutism  / حب الشباب / androgenic alopecia الحاصة الأندروجينية

6. عدم تحمل الجلوكوز / acanthosis nigricans الشواك الاسود

7. توقف التنفس أثناء النوم

8. مرض الكبد الدهني غير الكحولي

9. الاكتئاب واضطراب المزاج

نتائج متلازمة المبيض المتعدد الكيسات على المدى القصير

1.     السمنة

2.     العقم

3.     عدم انتظام الدورة الشهرية

4.     مستويات غير طبيعية من الدهون lipid

5.     Hirsutism  / Akne / androgenic alopecia

6.     عدم تحمل الجلوكوز / acanthosis nigricans الشواك الاسود

7.     توقف التنفس أثناء النومuyku apne

8.     مرض الكبد الدهني غير الكحولي NAYKH  (NAFLD)

9.     الاكتئاب واضطراب المزاج

المضاعفات طويلة الأمد في متلازمة تكيس المبايض

1. مرض السكري

2. عسر شحميات الدم (فرط كوليسترول الدم ، زيادة شحوم الدم)

3. أمراض القلب التاجية

4. ارتفاع ضغط الدم

5. سرطان بطانة الرحم

6. سرطان المبيض

7. إذا حملت المريضة الإجهاض و تأخر النمو داخل الرحم

PCOS  سريريا

• قلة الطمث - انقطاع الطمث: يحدث انقطاع الطمث بدلاً من النزيف غير المنتظم.

• الشعرانية (70٪)

• السمنة (50٪): هناك سمنة أندرويد (مركزية) وازدياد نسبة الخصر إلى الورك (> 0.85). تعاني مريضات متلازمة تكيس المبايض البدينين من مخاطر عالية للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية و DM.

تشخيص PCOS 

• على الرغم من عدم وجود إجماع فيما يتعلق بتشخيص متلازمة تكيس المبايض ، يمكن تفضيل أحد المعيارين التشخيصيين التاليين بالإضافة إلى استبعاد الأسباب الأخرى لفرط الأندروجين في الدم.

وجود كلا المعيارين التاليين ؛

فرط الأندروجين: السريرية (الشعرانية hirsutism) و / أو الكيمياء الحيوية (فرط الأندروجين)

خلل وظيفة المبيض: Oligoanovulation و / أو صورة المبيض المتعدد الكيسات

وجود معيارين على الأقل من المعايير الثلاثة التالية ؛

0 فرط الأندروجين: السريرية (الشعرانية) و / أو الكيمياء الحيوية (فرط الأندروجين)

0 Oligoanovulation

0 صورة المبيض المتعدد الكيسات

• صورة المبيض المتعدد الكيسات: يجب أن يحتوي كل مبيض على 12 جريب، بقطر 2-9 مم ، و / أو يجب أن يزيد حجم المبيض (> 10 مل). بالميكروسكوب ، تتضخم المبايض 2-5 أضعاف حجمها الطبيعي وتزداد في الحجم. يظهر في 23٪ من النساء في سن الإنجاب. لا ترتبط متلازمة تكيس المبايض مع مظهر المبيض المتعدد الكيسات بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، بغض النظر عن مؤشر كتلة الجسم والعمر ومقاومة الأنسولين.

• وفقًا لهذه المعايير التشخيصية ، يجب استبعاد تضخم الغدة الكظرية المتأخر ، والأورام الوظيفية في الغدة الكظرية والمبيض ، ومتلازمة كوشينغ ، وانقطاع الإباضة مفرط أو منخفض الموجهة القندية ، وفرط برولاكتين الدم ، وأمراض الغدة الدرقية ، وضخامة النهايات التي تسبب النمط الظاهري لمتلازمة تكيس المبايض.

PCOS  مخبريا

• نسبة LH: FSH تزداد (3: 1).

• زيادة مستويات الأندروستينديون والتستوستيرون.

• تزداد نسبة E1: E2 .

• في 50٪ من الحالات ، يرتفع مستوى DHEA-S إلى المستوى الأعلى من خط الأساس.

• يزداد مستوى البرولاكتين في 25٪ من الحالات.

• قد تصاحب مقاومة الأنسولين.

• زيادة الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية و LDL. يتم تقليل HDL و apoprotein Al (التغيير الأكثر تميزًا هو تقليل HDL2alpha).

• انخفاض SHBG.

• زيادة مثبط منشط البلازمينوجين: انحلال الفبرين ضعيف.

• زيادة مستوى الهرمون المضاد للمولر.

علاج PCOS 

• معظم العلاجات الموصى بها في متلازمة تكيس المبايض هي علاجات عرضية وتهدف إلى حماية المريضة من الآثار غير المرغوب فيها طويلة الأمد لانقطاع الإباضة المزمن.

• العلاج الأساسي للمرضى الذين يعانون من السمنة هو تغيير نمط الحياة (فقدان الوزن ، ممارسة الرياضة). من المستحسن أن تفقد مريضات السمنة (مؤشر كتلة الجسم> 30) 5-10٪ من وزنهم خلال 6-12 شهرًا. في هذه الحالة ، ستنخفض مقاومة الأنسولين والتحول المحيطي وسيتم كسر الحلقة المفرغة لانقطاع الإباضة. مع فقدان الوزن ، قد يتحسن التمثيل الغذائي غير الطبيعي للجلوكوز ، وقد تتحسن وظيفة التبويض (75٪) ، وقد ينخفض ​​فرط الأندروجين. إن خسارة 10 كجم يقلل من مستويات الأنسولين بنسبة 40٪ ومستويات هرمون التستوستيرون بنسبة 35٪. التمارين المخطط لها (> 30 دقيقة / يوم) تقلل من مقاومة الأنسولين بغض النظر عن الوزن.

• في المريضات اللاتي لا تردن الحمل ، يتم استخدام قمع الهرمونات باستخدام موانع الحمل الفموية. ومع ذلك ، يجب إجراء تحفيز الإباضة للمريضات اللاتي تردن الحمل.

• تستخدم عوامل تحسس الأنسولين (ميتفورمين) في المرضى الذين يعانون من مقاومة الأنسولين.

العلاج في متلازمة تكيس المبايض

- تحريض الإباضة لعلاج العقم: ليتروزول ، سترات كلوميفين (يمكن إضافة ميتفورمين) ، موجهة الغدد التناسلية ، حفر المبيض ، الإخصاب خارج الجسم أو طفل الأنبوب in vitro fertilization (IVF)

- علاج نزيف الرحم غير الطبيعي: البروجسترون الدوري ، وسائل منع الحمل المركبة عن طريق الفم

- علاج المظاهر الجلدية: موانع الحمل الفموية المركبة + مضادات الأندروجين (سبيرونولاكتون ، فيناسترايد) ، منبهات GnRH

- السمنة وحالة التمثيل الغذائي: النظام الغذائي وتغيير نمط الحياة والميتفورمين

عقار كلوميفين سترات (CC) أو ليتروزول هو خط العلاج الأول لتحفيز الإباضة في عقم الإباضة.

عوامل تحسيس الأنسولين

ميتفورمين Metformin

وهو عامل خافض لفرط سكر الدم عن طريق الفم (بيجوانيد). التأثير الأساسي لتقليل إنتاج الجلوكوز عن طريق تثبيط استحداث السكر في الكبد ، و تقليل امتصاص الجلوكوز من الأمعاء وزيادة امتصاص الجلوكوز المحيطي عن طريق زيادة حساسية الأنسجة المستهدفة للأنسولين (تأثير ما بعد المستقبل). بعد 12 أسبوعًا من العلاج في حالات متلازمة تكيس المبايض البدينة ، تنخفض مستويات الأنسولين الصيامي و LH وهرمون التستوستيرون الحر و endothelin-1.

يزيد الميتفورمين من معدلات الإباضة ، بمفرده أو بالاشتراك مع CC ، في مريضات متلازمة تكيس المبايض البدينات المقاومة للأنسولين. إنه بديل جدي لـ CC ، خاصة في حالات عدم الإباضة المقاومة. في المريضات اللاتي تعانين من متلازمة تكيس المبايض اللاتي تتلقين الميتفورمين + كلوميفين ، تكون الإباضة أعلى من إعطاء عقار كلوميفين أو ميتفورمين بمفردهما.

ينخفض ​​معدل الإصابة مع استخدام الميتفورمين المساعد في النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض المعرضات لخطر الإصابة بمتلازمة فرط تحفيز المبيض.

الثيازوليدينديونات Thiazolidinediones

تشمل هذه المجموعة troglitazone و pioglitazone و rosiglitazone. يتم استخدامه لزيادة حساسية الأنسولين وتقليل مستويات الأندروجين في متلازمة تكيس المبايض.

حفر المبيض Ovarian drilling

تطورت الإباضة التلقائية في 75٪ من حالات متلازمة تكيس المبايض نتيجة الحفر بالمنظار بالكاوي الكهربائي (الحفر) ، وتطور الحمل في 72٪ من هذه الحالات خلال عامين. تقلل هذه العملية من الأندروجينات المبيضية وتقلل من مستويات LH مع زيادة تركيز FSH. يتم استخدامه في متلازمة تكيس المبايض المقاومة للكلوميفين. التأثير الجانبي الأكثر وضوحًا هو الالتصاقات التي قد تحدث بعد العملية.