• تنقسم الدورة الشهرية إلى جزئين:
► دورة المبيض
0 المرحلة الجرابية (10-14 يومًا): الفترة من جريب واحد سائد إلى تكوين جريب جاهز للإباضة
0 مرحلة الجسم الأصفر (14 يومًا): الفترة من الإباضة إلى بداية الحيض
► دورة الرحم
0 مرحلة تكاثرية
0 مرحلة إفرازية
دوره المبيض
المرحلة الجريبية
► تشير المرحلة الجرابية إلى الفترة التي يتطور فيها الجريب السائد حتى الجريب قبل التبويض الذي سيحدث الإباضة.
مراحل التطور الجريبي
الجريب البدائي
- الجريب البدائي الكامن
- جريب بدائي نشط (جريب أولي بطبقة واحدة)
جريب قبل الغار (جريب بدائي متعدد الطبقات)
جريب الغار (جريب ثانوي)
جريب ما قبل التبويض (جريب جراف)
الجريب البدائي
0 عند الولادة ، تكون الجريبات الموجودة في قشرة المبيض بدائية. هناك بويضة أولية (متوقفة مؤقتًا في مرحلة الدبلوتين من الطور الأول للانقسام الاختزالي) داخل كل جريب بدائي. هذه البويضات محاطة بطبقة واحدة من خلايا ما قبل الحبيبات الحرشفية. هذه الجريباات البدائية ، التي يبلغ قطر نواتها البويضة أقل من 20 ميكرومتر ، هي جريبات في طور السكون (الطور الكامن).
نظرًا لعدم وجود مستقبلات FSH في الخلايا الحبيبية في الجريبات البدائية ، فإن FSH ليس له دور في تنشيط الجريبات في المرحلة الكامنة. لذلك ، فإن اختيار مجموعة الجريبات البدائية وتطور المجموعات المختارة مستقلان عن الجونادوتروبين.
يُعتقد أن العوامل داخل المبيض التي تم إطلاقها محليًا من الخلايا الحبيبية (خاصة كيت ليجند ومستقبلاته c-kit وعوامل النمو) فعالة في تنشيط الجريبات البدائية الكامنة.
0 تصبح الجريبات البدائية المنشطة جريبًا أوليًا بطبقة واحدة.
علامات تنشيط الجريب البدائي الكامن هي:
- نواة بويضة تساوي أو تزيد عن 20 ميكرومتر
- تكعيب الخلايا الحبيبية الحرشفية ذات الطبقة الواحدة
خلال هذه الفترة ، تبدأ تقاطعات الفجوة المصنوعة من بروتينات connexin بالتشكل بين البويضة والخلايا الحبيبية. وبالتالي ، يتم إنشاء اتصال بين البويضة والخلايا الحبيبية. يتشكل الغشاء القاعدي (غشاء سلافيانسكي) حول الخلايا الحبيبية المكعبة ، والتي تفصلها عن الخلايا اللحمية.
جريب قبل الغار (جريب أولي متعدد الطبقات)
يتسارع النمو وتصبح طبقة الخلايا الحبيبية مرصوفة. في هذه الأثناء ، يزداد قطر البويضة ويحيط بها غشاء بروتين سكري مركب من الخلايا الحبيبية (المنطقة الشفافة). يمنع هذا الغشاء إخصاب البويضة بأكثر من حيوان منوي.
مع تأثير gonadotropins ، تبدأ خلايا theca في التمايز عن السدى خارج الصفيحة القاعدية.
في الخلايا الحبيبية ، تظهر مستقبلات FSH لأول مرة في مرحلة الجريب قبل الغار.
تعتمد استمرارية تطور جريب ما قبل الغارعلى قدرة الجريب على تحويل بيئته المكروية الأندروجينية إلى بيئة مكروية استروجينية. الانتقال من البيئة المكروية الأندروجينية إلى البيئة المكروية للاستروجين يعتمد أيضًا على FSH.
تطور الجريب قبل الغاريعتمد كليًا على FSH ، بدون FSH ، لا يمكن تطوير الجريب قبل الغار وتخضع الجريبات لموت الخلايا المبرمج (رتق).
الأندروجينات ، بتركيزات منخفضة ، تنظم بشكل إيجابي نمو الجريبات. في حين أن التركيزات المنخفضة من الأندروجينات تزيد من تكاثر الخلايا الحبيبية ونشاط الأروماتاز ، فإنها تقلل من موت خلايا ثيكا المبرمج.
ومع ذلك ، فإن التركيزات العالية من الأندروجين تضعف نضوج الجريب وتطوره عن طريق تقليل إفراز هرمون FSH. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لتجاوز قدرة الأروماتاز ، يتم تحويل الأندروجينات المتراكمة خلفها إلى أندروجينات رودوكتاز5a ، وليس هرمون الاستروجين ، عن طريق الخلايا الحبيبية السابقة. تثبط هذه الأندروجينات أيضًا إنزيم الأروماتاز.
تخضع البصيلات في البيئة المكروية الأندروجينية عالية التركيز لرتق.
يتم إنتاج كمية كبيرة من الإستروجين في الخلايا الحبيبية في جريبات ما قبل الغار. مع تأثير زيادة هرمون الاستروجين في البيئة المكروية الجريبية، يزداد مستوى مستقبلات FSH في الجريبات. بعد هذه المرحلة ، يحفز هرمون الاستروجين نمو الجريبات بشكل تآزري مع FSH.
جريب الغار (جريب ثانوي)
في حين أن سائل الجريب (liquor folliculi) الذي يتكون من التأثير التآزري للإستروجين و FSH يشكل تجويفًا (غار) ، يتحول الجريب إلى جريب غار.
مع استمرار نمو الجريب ، تصبح السدى المحيطة بروزا إلى طبقتين. في حين أن الطبقة الخارجية theca externa هي في الغالب في بنية النسيج الضام الوعائي وتعمل كمحفظة للجريب النامي ؛ الطبقة الداخلية من theca interna هي ظهارية تمامًا مثل الخلايا الحبيبية ويمكنها تصنيع هرمونات الستيرويد.
في هذه المرحلة ، يتم اختيار الجريب السائد (بين اليوم الخامس والسابع من الدورة). هناك ميزتان رئيسيتان تميزان الجريبات السائدة عن الجريبات الأخرى:
- يحتوي على المزيد من مستقبلات FSH.
- قدرة الأروماتاز (إنتاج الإستروجين) أعلى.
في غضون ذلك ، يتم قمع إطلاق FSH من الغدة النخامية من خلال تأثير التلقيم الراجع السلبي للكمية العالية من الإستروجين والإنهيبين المعطاة للدوران الجهازي بواسطة الجريب السائد. في الجريبات الأخرى ، والتي تكون أقل نضجًا بسبب قمع FSH في منتصف فترة الجريب ولا يمكنها الاستجابة بشكل كافٍ لانخفاض هرمون FSH ، ينخفض إنتاج الإستروجين وتبقى بيئتها المكروية منشط الذكورة وتخضع لرتق بمرور الوقت. نظرًا لأن الرتق هذا هو موت خلوي مبرمج ، فإنه يسمى موت الخلايا المبرمج.
المرحلة الأولى من عملية رتق الجريبات هي تقليل مستقبلات FSH في الخلايا الحبيبية.
في جريب الغار المتأخر (اليوم التاسع من الدورة) ، يبدأ مستقبل LH في الظهور في الخلايا الحبيبية تحت تأثير FSH.
يتم تحرير هرمون مضاد مولر (AMH) من الخلايا الحبيبية في الجريبات. في حين أن هذا التذبذب منخفض جدًا في الجريبات البدائية ، إلا أنه يصل إلى مستويات عالية جدًا في الجريبات الصغيرة قبل الغار و جريبات الغار. وهو بروتين سكري ينتمي إلى عائلة عامل النمو المحول- B.
يتناسب مستوى هرمون AMH الجائل بشكل مباشر مع نمو الجريبات وهو مؤشر مهم للتنبؤ بالخصوبة من خلال تحديد احتياطي المبيض بشكل مستقل عن الجونادوتروبين.
جريب ما قبل التبويض (جريب جراف)
في المراحل الأكثر تقدمًا ، تزداد الأوعية الدموية في الجريب السائد. يصل حجم الجريب إلى 16-20 مم. في هذه الفترة ، تكون البويضة في الركمة المبيضية ، وتحيط بها الخلايا الحبيبية ، مدفوعة إلى قطب واحد من الجريب.
الهياكل المحيطة بالبويضة في الجريبات هي على التوالي ؛ zona pellucida و granulosa و theca interna
زيادة مستويات هرمون الاستروجين (> 200 بيكوغرام / مل ،> 50 ساعة) التي تنشأ من جريبات ما قبل التبويض ، تسحب مطلق LH مع تأثير التلقيم الراجع الإيجابي. LH ، الذي يبدأ في الزيادة في المحيط، يرتبط بمستقبلات LH في الخلايا الحبيبية في جريب ما قبل التبويض ويبدأ إطلاق البروجسترون في اليوم العاشر من الدورة. يسحب البروجسترون الذي يبدأ إطلاقه محفز FSH مع تأثير التلقيم الراجع الإيجابي.
FSH و LH ، اللذان يبدأان في الارتفاع قبل 2-3 أيام من الإباضة ، يوفران النضج النهائي لجريب ما قبل التبويض.
نتيجة لتفريغ LH قبل الإباضة مباشرة ، يكتمل الانقسام الاختزالي الأول في البويضة وتتشكل البويضة الثانوية.
الإباضة
• عندما يتجاوز الإستروجين مستوى 200 بيكوغرام / مل ويبقى فوق هذا المستوى لمدة 50 ساعة ، يتم سحب مطلق LH بتأثير تلقيم راجع إيجابي.
تأثيرات تكوين الإباضة لقمة LH الناتجة:
► يزيد من توتر جدار الجريب عن طريق زيادة تدفق الدم إلى الجريب.
► يبدأ تخليق البروجسترون قبل التبويض وينشط البروجسترون الناتج الكولاجيناز ويسبب تنكس النسيج الضام في جدار الجريب.
► يزيد من تخليق PgE في السائل الجريبي ، وبالتالي يساعد في تنكس النسيج الضام في جدار الجريب عن طريق زيادة منشط البلازمينوجين والنشاط الليزوزومي.
► يزيد من تخليق Pgf2a في السائل الجريبي ، مما يؤدي إلى تقلص ألياف العضلات الملساء حول الجريب ويضمن الإباضة
► يمنع تثبيط اصطناع البروستاجلاندين الجريب من التشقق (الجريب الممزق اللوتيني). لذلك ، لا ينبغي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في مرضى العقم.
► بعد كل شيء. بعد 24-36 ساعة من بداية تدفق الهرمون اللوتيني ، أو بعد 10-12 ساعة من ذروة الهرمون اللوتيني ، يحدث تشققات في جدار الجريب وتحدث الإباضة. في وقت الإباضة ، يفرز الركام المبيضي وسائل الغار من الجريب في التجويف البطني. في هذا الوقت ، يكون نشاط البوق في ذروته.
مؤشرات التبويض
1. زيادة درجة حرارة الجسم الأساسية (BBT)
2. مخاط عنق الرحم السميك ، Spinnbarkeit و Ferning (-)
3. مظاهر تدفق الهرمون اللوتيني
4. مظاهر إفرازية بطانة الرحم في خزعة بطانة الرحم
5. قياس البروجسترون في مصل الدم في منتصف الطور اللوتيني > 3 نانوغرام / مل
6. اختفاء الجريب الموجود في USG
7. أضمن مؤشر للإباضة هو الحمل
يبدأ مستوى هرمون الاستروجين في الانخفاض قبل الإباضة مباشرة ويستمر في مرحلة الجسم الأصفر المبكرة ويستمر في الانخفاض حتى منتصف مرحلة الجسم الأصفر. نتيجة لإفراز الجسم الأصفر ، يبدأ في الارتفاع مرة أخرى في منتصف مرحلة الجسم الاصفر أو اللاتيئني.
طور الجسم الأصفر Luteal Phase
بعد تمزق الجريب وطرد البويضات ، يتشكل الجسم الأصفر نتيجة للتلوتين في الخلايا الحبيبية مع تأثير LH. يعتمد استمرار وظيفة الجسم الأصفر على استمرار إنتاج الهرمون اللوتيني. في هذه الأثناء ، الشعيرات الدموية التي تكونت بواسطة VEGF ، والتي يتم زيادة إطلاقها ، تخترق الخلايا الحبيبية وبعد 8-9 أيام من الإباضة ، يتم الوصول إلى الحد الأقصى من الأوعية الدموية ومستويات البروجسترون والإستروجين. يسمح تكوين الأوعية الدموية بنقل كميات أكبر من الكوليسترول LDL إلى الخلايا ، وبالتالي تخزين السلائف لزيادة تكوين الستيرويد.
الجسم الأصفر هو المصدر الرئيسي للستيروئيدات الجنسية المبيضية و Inhibin A في مرحلة ما بعد الإباضة من الدورة.
يرتفع مستوى البروجسترون ويصل إلى أعلى مستوى له بعد أسبوع تقريبًا من ذروة الهرمون اللوتيني (المرحلة المتوسطة). هذه الفترة هي أيضًا الفترة المثالية لزرع الكيسة الأريمية في بطانة الرحم.
تثبيط نمو جريبات جديدة في المرحلة الأصفرية:
- تؤدي زيادة هرمون البروجسترون إلى تثبيط نمو الجريبات الجديدة بتأثيرات موضعية ومركزية.
- إن المستويات المنخفضة من الجونادوتروبين بسبب التلقيم الراجع (-) لكل من البروجسترون والإستروجين تمنع أيضًا بدء نمو جريبات جديدة في مرحلة الجسم الأصفر.
- Inhibin A ، الذي يفرز من الخلايا الحبيبية الصفراء والتي يرتفع مستواها ، يؤدي إلى انخفاض مستويات FSH إلى أدنى مستوى في الفترة الأصفرية.
في اليوم 10-12 من المرحلة الأصفرية. يبدأ الجسم الأصفر في فقد مستقبلاته LH , في اليوم الرابع والعشرين من الدورة ، وإذا لم يحدث الحمل ، فإنه يتراجع في اليوم الرابع والعشرين من الدورة ويطلق عليه اسم corpus albicans. في حالة الحمل ، تحفز hCG من الأرومة الغاذية باستمرار الجسم الأصفر على إفراز هرمون البروجسترون عن طريق محاكاة تأثير الهرمون اللوتيني. يعد دعم الجسم الأصفر ضروريًا حتى الأسبوع الخامس لاستمرار الحمل. تبدأ المشيمة في إنتاج ما يكفي من البروجسترون بعد الأسبوع الخامس (تحول المشيمة اللوتيني).
آلية تنكس الجسم الأصفر غير معروفة بالضبط ، لكن يُعتقد أن البروستاغلاندين F2a المنطلق له تأثير حل أصفري. يصل PGF2a إلى أعلى مستوياته في الدورة أثناء الحيض.
مع انخفاض مستويات الإنهيبين أ والزيادة المصاحبة في مستويات هرمون FSH قبل يومين من الدورة الشهرية ، تبدأ الجريبات في التحضير للدورة التالية. مع انخفاض ستيروئيدات الجسم الأصفر ومستويات الإنهيبين ، يتم إعادة تنشيط نظام GnRH-gonadotropin ؛ يبدأ FSH و LH في الارتفاع.
نظرًا لأن عمر الجسم الأصفر هو 14 يومًا (12-16) في المتوسط ، فإن المرحلة اللوتيئينية تكون ثابتة في الدورات وتستمر حوالي 14 يومًا. لذلك ، فإن الاختلافات بين أطوال الدورة ترجع إلى المرحلة الجريبية.
دورة الرحم
• تتكون بطانة الرحم من طبقتين وظيفيتين.
► الطَّبَقَةُ الوَظيفِيَّةُ لبِطانَةِ الرَّحِم: ( 2/3 العلويان) هي الطبقة السطحية من بطانة الرحم التي تتساقط مع كل دورة شهرية وتغذيها الشرايين الحلزونية. هذه الطبقة هي المنطقة التي يحدث فيها التكاثروالإفراز و التنكس. وهي مقسمة إلى قسمين. الطبقة المدمجة (السطحية) والطبقة الإسفنجية (المتوسطة)
► الطَّبَقَةُ القاعِدِيَّةُ لبِطانَةِ الرَّحِم: (1/3 السفلي) هي الطبقة العميقة من بطانة الرحم ، والتي تتكاثر تحت تأثير هرمون الاستروجين وتجدد طبقة بطانة الرحم الوظيفية المتساقطة أثناء الحيض وتتغذى من الشرايين العصوية.
المرحلة التكاثرية
► في نهاية كل حيض ، يتم التخلص من جميع طبقات بطانة الرحم باستثناء الطبقة القاعدية. تحت تأثير الإستروجين ، تتجدد الطبقة القاعدية وتتشكل الطبقة الوظيفية مرة أخرى. التغيير السائد في هذه الفترة هو تحول غدد بطانة الرحم ، والتي تظهر في البداية مستقيمة وضيقة وقصيرة ، إلى غدد أطول ومنحنية.
شوهدت العديد من الانقباضات (تحدث تعويضات أو ترميمات) في الغدد التي تتكاثر مع تأثير الإستروجين من الجريبات النامية ويحدث الانتقال من الظهارة العمودية أحادية الطبقة إلى التطبق الكاذب. السدى مضغوط بشكل كثيف. نادرا ما تصادف هياكل الأوعية الدموية وتبدأ الشرايين الحلزونية في الاستطالة.
► بطانة الرحم ، والتي تكون 1-2 ملم في بداية المرحلة التكاثرية ، تصل إلى سمك 5-8 ملم في نهاية المرحلة التكاثرية.
المرحلة الإفرازية
► البروجسترون المنطلق من الجسم الأصفر بعد الإباضة يقلل الانقسام وتخليق الحمض النووي ، ويزيد من الأوعية الدموية ، ويمتلئ تجويف الغدد بإفراز غني بالبروتين اليوزيني. في اليوم 17-18 من الدورة في الظهارة الغدية. تبدأ فجوات الجليكوجين تحت النواة الإيجابية PAS في الظهور (هذه هي أول علامة نسيجية للإباضة).
► في اليوم ال 6-7 بعد الإباضة (20-21 من الدورة) تصبح الفجوات داخل اللمعة المحتوية على الجليكوجين بارزة ويصل الإفراز إلى أعلى مستوياته. هذه هي الفترة الأنسب لزرع الكيسة الأريمية. متوسط سمك بطانة الرحم قبل الإنغراس هو 8-10 ملم.
►على الرغم من عدم وجود تغيير في السدى حتى اليوم السابع بعد الإباضة ، إلا أن الوذمة التدريجية تبدأ من اليوم السابع. تصبح الشرايين الحلزونية بارزة ومعقدة.
► في اليوم الرابع والعشرين من الدورة ، يصبح نمط التلوين الحمضي في السدى المحيط بالأوعية واضحًا. في اليوم السادس والعشرين من الدورة ، ينتشر التقسيم الكاذب على نطاق واسع ، وفي اليوم الثامن والعشرين (قبل يومين من الحيض) هناك انتشار للخلايا البيضاء PMN وظهور التهابي زائف في السدى. الإنخماص أو التداعي السدوي هو نذير الحيض.
الحيض
اليوم الأول من نزف الحيض هو اليوم الأول من الدورة الشهرية.
إن الانخفاض في مستويات البروجسترون بسبب تراجع الجسم الأصفر يزيل التأثير المثبط على تخليق البروستاجلاندين في بطانة الرحم ويزيد من مستويات البروستاجلاندين الموضعية.
PgF2a. يسبب تشنج وتضيق الأوعية في الشرايين الحلزونية التي تغذي الطبقة الوظيفية لبطانة الرحم. يتعطل تدفق الدم إلى الشعيرات الدموية ويصبح النسيج إقفاريًا ونخرًا. مع تفتت الأنسجة ، تبدأ الطبقة الوظيفية بالتساقط (التقشر).
يشكل فقدان بروتينات الغشاء التي تسمى كاديرين cadherin، والتي توفر الاتصال بين خلايا بطانة الرحم ، جزءًا مهمًا من تدمير خلايا بطانة الرحم.
يحدث تخليق البروستاغلاندين في بطانة الرحم أثناء الدورة الشهرية ويبلغ ذروته أثناء الحيض. PgF2a الناتج هو مضيق للأوعية ويزيد من نقص التروية. كما أنه يزيد من تقلصات عضل الرحم. ونتيجة لذلك ، فإنه يسمح بإلقاء دم الحيض. تسبب هذه الحالة ألمًا أثناء الحيض (عسر الطمث) لدى بعض النساء.
الحيض هو نزيفً بسبب انسحاب البروجسترون.
لا يتجلط دم الحيض الطبيعي لأن نشاط تحلل الفبرين مرتفع للغاية.