مطهرات الأدوات و الأسطح هكزانيوس و سورفانيوس

الشعرانية hirsutism

•أشيع عرض لفرط الأندروجين. هو نمو الشعر النهائي الداكن والقاسي والكثيف على الوجه (الخد، والشارب، واللحية)، الصدر، بين الثديين، وجه الفخذ الداخلي، البطن، أسفل الظهر (في المناطق التي تعتمد على الأندروجين (خط الوسط) حيث لا يحدث نمو الشعر النهائي بشكل طبيعي في النساء).

• السبب الأكثر شيوعًا هو متلازمة تكيس المبايض. يمكن أن يحدث أيضًا بسبب الأدوية (التستوستيرون ، دانازول ، الستيروئيدات الابتنائية ، ميتوكلوبراميد ، ميثيل دوبا ، الفينوثيازين ، البروجستين ، ريزيربين).

فرط الشعر hypertrichosis

• هي زيادة في الشعر الطرفي الرقيق والمتناثر عديم اللون (الساعد ، والساق ، والجبهة ، الزغب، والحاجب ، والرموش) التي لا تعتمد على الأندروجين.

• قد يكون اضطرابًا خلقيًا وراثيًا سائدًا ، وكذلك في بعض الأمراض الجهازية (فقدان الشهية ، البورفيريا ، قصور الغدة الدرقية ، سوء التغذية ، التهاب الجلد و العضلات) ، الأورام الخبيثة (متلازمة النظائر الورمية) أو استخدام الأدوية (الأندروجينات ، البروجسترون الأندروجيني ، DHEA ، الأسيتازولاميد ، الكورتيكوستيرويدات مثل هيدروكورتيزون ، سيكلوسبورين ، إنترفراز ، سيكلوسبورين ، مينوكسيديل ، فينيتوين ، ستربتومايسين ، معادن ثقيلة ، ميثيل دوبا ، بنسيلامين ، سورالين ، فينوثيازين ، ريزيربين ، حمض فالبرويك).

الإسترجال Virilization

• إنها تذكير و  يعاني المرضى من زيادة الكتلة العضلية ، والصوت العميق، وتضخم البظر ، وحب الشباب ، وثعلبة أندروجينية، وغياب علامات التأنيث (ضمور الثدي ، وفقدان السمنة الأنثوية).

• على الرغم من أن الشعرانية تصاحب الاسترجال؛ يتظاهر الاسترجال بمحفز أندروجيني أكثر شدة من الشعرانية (أورام المبيض ، أورام الغدة الكظرية أو متلازمة كوشينغ). لذلك ، الصورة السريرية تتطور بسرعة.

فرط الأندروجين Hyperandrogenism  

• زيادة نشاط الأندروجين في الجسم يسمى فرط الأندروجين.

• فرط الأندروجين هو صورة لفرط الأندروجين الناجم عن ارتفاع تركيزات الاندروجين في البلازما أو المصل. يتجلى فرط الأندروجين بشكل شائع في شكل كثرة الشعر.

 يتطور فرط الأندروجين بشكل أساسي من خلال ثلاث طرق:

منشأ مبيضي

► يشكل 80٪ من حالات فرط الأندروجين. غالبًا ما يرتبط بالإباضة (متلازمة تكيس المبايض). يرتفع هرمون التستوستيرون في المصل.

منشأ الغدة الكظرية

► يشكل 1-5% من فرط الأندروجين. DHEA-S مرتفع بالمصل.

أصل محيطي (مجهول السبب)

► مسؤولة عن 15-30٪ من فرط الأندروجين وهناك حساسية محيطية متزايدة. في هذه المجموعة ، والتي تعتبر أيضًا مجهولة السبب ، زاد تحويل التستوستيرون إلى DHT بسبب زيادة نشاط إنزيم Sa-reductase في المحيط ، أي في الأنسجة المستهدفة. 

► مستوى هرمون التستوستيرون و DHEAS في المصل طبيعي. لأنه لا يوجد سوى تحويل هرمون التستوستيرون إلى DHT الأكثر فعالية

► في هذه الحالات ، يرتفع مستوى 3 أ أندروستينيول جلوكورونيد ، مستقلب DHT ، في المصل.

► دورات الحيض منتظمة.

المسببات

الأسباب المبيضية

أسباب المبيض غير الورمية

PCOS (السبب الأكثر شيوعًا لفرط الأندروجين والشعرانية)

 فرط تنسج سدى المبيض

فرط تنسج القراب المبيضي

أسباب أورام المبيض

وظيفية(أكثر أورام إنتاج الأندروجين شيوعًا هي أورام المبيض)

- ورم خلية سيرتولي - ليديج (الورم الأكثر شيوعًا في سن الإنجاب) ، ورم خلية ليديج ، ورم الخلايا الستيرويدية ، وورم gynandroblastoma  ورم ارومي خنثوي ، وورم أورمي قندي gonadoblastoma ، ورم قرابي thecoma ، وورم الخلايا الحبيبية ، وأورام انسجة الحبل الجنسي مع الأنابيب الحلقيّة ، والأورام اللحمية المتصلبة

غير وظيفية

- ورم كروكنبيرج ، ورم غدي كيسي مخاطي ، ورم برينر ، ورم غدي كيسي مصلي ، ورم الجيوب الباطنية ، ورم مسخي كيسي حميد (كيس جلدي) ، ورم غدي كيسي

الأسباب المتعلقة بالحمل

 كيسات ثيكا لوتين

ورم لوتيئيني حملي

أسباب كظرية

تضخم الغدة الكظرية الخلقي المتأخر

أورام الغدة الكظرية (الورم الكظري الأكثر شيوعًا هو سرطان الغدة الكظرية)

متلازمة كوشينغ

الأسباب مجهول السبب (المحيطية) Iatrogenic (العقاقير)

أسباب أخرى

► فرط برولاكتين الدم

► قصور الغدة الدرقية

► ضخامة النهايات

تشخيص الشعرانية

• نظام التسجيل المستخدم في الشعرانية hirsutism هو Ferriman-Gallway. في هذا النظام ، يتم تقييم التوزيع غير الطبيعي للشعر في 9 مناطق بالجسم ويتم إعطاء درجة بين 0-4 لكل منطقة وفقًا لشدة نمو الشعر. في نظام التسجيل هذا ، تعتبر أكثر من 8 نقاط  شعرانية hirsutism. يستخدم التصنيف لتحديد درجة كثرة الشعر وتقييم الاستجابة للعلاج.

• يجب على مرضى الشعرانية hirsutism أن يقيسوا أولاً هرمون التستوستيرون الحر (اعتماداً على التستوستيرون الكلي ، وSHBG ، والألبومين). لا يُعد إجمالي مستوى هرمون التستوستيرون مؤشرًا موثوقًا به لهرمون التستوستيرون النشط بيولوجيًا ، ولكن قد يُوصى بقياس إجمالي هرمون التستوستيرون في حالة فرط الأندروجين الشديد (مثل الاسترجال) والأورام المنتجة للأندروجين.

• أيضًا عند الحاجة من أجل تضخم الغدة الكظرية المتأخر يزداد مستوى هرمون بروجسيتيرون  17-OH الصباحي في المرحلة الجريبية

• قياس DHEA-S له قيمة تشخيصية محدودة ويمكن استخدامه للكشف عن أورام قشر الكظر التي تفرز الأندروجين (> 800 ميكروغرام / ديسيلتر).

• من المفيد قياس هرمون TSH والبرولاكتين في أولئك الذين يعانون من انقطاع الطمث أو عدم انتظام الدورة الشهرية.

• عند الاشتباه في الإصابة بمتلازمة كوشينغ ، يجب إجراء قياس مستوى الكورتيزول في البول على مدار 24 ساعة (الاختبار الأكثر تحديدًا وحساسية) أو اختبار قمع الديكساميثازون.

• لا ينصح باختبار الأندروجين المقترن (مثل أندروستينيديول ، أندروستيرون)

علاج الشعرانية hirsutism

• في المرضى الذين يعانون من كثرة الشعر ، يجب تحديد مصدر زيادة حمل الأندروجين في المريض بدقة من أجل بدء العلاج المناسب. سيتم توجيه العلاج المقدم نحو مصدر الأندروجين.

• جميع الأدوية المضادة للأندروجين ماسخة ويمكن أن تسبب تأنيث الأعضاء التناسلية الخارجية للجنين الذكر. لهذا السبب ، غالبًا ما يتم دمجها مع OCS.

علاج فرط الأندروجين
نوع العلاج	عوامل محددة
قمع هرموني	موانع الحمل الفموية المركبة القشرانيات السكرية ميدروكسي بروجستيرون أسيتات نظائر GnRH
مضادات الأندروجين	سبيرونولاكتون خلات سيبروتيرون فلوتاميد
مثبطات إنزيم تكون الستيرويد	كيتوكونازول
5 مثبطات إنزيم اختزال ألفا	فيناسترايد

موانع الحمل الفموية المركبة

► يقلل من إنتاج الأندروجين في المبيض والغدة الكظرية.

آليات العمل

1. تقلل من إنتاج الأندروجينات من المبيض عن طريق تثبيط هرمون LH مع البروجسترون الذي يحتوي عليه.

2. أنها تقلل من هرمون التستوستيرون الحر عن طريق زيادة مستوى SHBG مع هرمون الاستروجين الذي تحتوي عليه.

3. أنها تقلل من مستويات الاندروجين المنتشرة ، بما في ذلك DHEA-S.

4. عن طريق تثبيط 5 ألفا ريدوكتاز، فإنه يمنع تحويل T إلى DHT في المحيط.

► تؤثر القدرة الأندروجينية للبروجسترون في بنية COC على العلاج. لا يفضل نورجيستريل ، نوريثيندرون ، نوريثيندرون أسيتات في العلاج لأن آثارها الأندروجينية هي السائدة ؛ يجب أن يكون ديسوجيستريل وجيستودين ونورجستيمات ودروسبيرينون هو الخيار الأول في العلاج لأن آثارها الأندروجينية منخفضة.

فعالية موانع الحمل الفموية المشتركة وحدها في علاج الشعرانية منخفضة جدًا (أقل من 10٪). لذلك ، يجب إضافة عامل مضاد للاندروجين إلى موانع الحمل الفموية من أجل علاج فعال. الأكثر فعالية للشعرانية

العلاج هو مزيج من COC + سبيرانولاكتون.

ميدروكسي بروجستيرون أسيتات

► في الاستخدام الفموي أو العضلي ، يمنع إفراز الهرمون اللوتيني والهرمون المنبه للجريب عن طريق تثبيط إطلاق GnRH في منطقة ما تحت المهاد. وهكذا ، ينخفض ​​إفراز الأندروجين والإستروجين من المبيض. على الرغم من وجود انخفاض طفيف في SHBG ، يتم تقليل التستوستيرون الكلي والحر بشكل كبير.

نظائر GnRH

► نظائر GnRH تمنع تكوين الستيرويد في المبيض عن طريق تثبيط إطلاق الجونادوتروبين ؛ ومع ذلك ، ليس له أي تأثير على إنتاج الأندروجين في الغدة الكظرية. لذلك ، فإنه يميز فرط الأندروجين في المبيض من فرط الأندروجين في الغدة الكظرية.

► تُعالج بشكل المستودع الشهري كلاً من الشعرانية مجهول السبب والشعرانية في متلازمة تكيس المبايض.

القشرانيات السكرية

► عن طريق قمع إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر ، فإنها تقلل من إنتاج الأندروجين من الغدة الكظرية. يتم استخدامه فقط في مرضى متلازمة تكيس المبايض الذين يعانون من فرط الأندروجين في الغدة الكظرية أو الغدة الكظرية + المبيض.

► نظرًا لأن تأثير الجلوكوكورتيكويد للديكساميثازون أكبر 40 مرة من تأثير الكورتيزول وليس له تأثير قشراني معدني ، فإنه يصبح العامل المفضل الأول. لا ينبغي نسيان تأثير قمع الغدة الكظرية في الاستخدام طويل الأمد.

سبيرونولاكتون

► سبيرونولاكتون ، أحد مضادات الألدوستيرون ، هو مدر للبول قوي يحافظ على البوتاسيوم. يمنع تكوين الأندروجين في المبيض والغدة الكظرية. على الرغم من انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم مع العلاج ، سواء في الحالات مجهولة السبب أو في متلازمة تكيس المبايض ، فإن الانخفاض يكون أكثر وضوحًا في الحالات مجهولة السبب. لا يتغير مستوى SHBG.

آليات التأثير

1. التثبيط التنافسي للديهدروتستوستيرون على مستوى المستقبلات

2. انخفاض في إنزيمات CYP-17 وقمع تخليق التستوستيرون

3. تعزيز هدم الاندروجين (يسرع التحويل المحيطي لهرمون التستوستيرون إلى هرمون الاستروجين)

4. تثبيط 5 الفا ريدوكتاز في الجلد

► قد يسبب نزيف رحمي غير طبيعي (النزيف الرحمي metrorrhagia) (أكثر الأعراض الجانبية شيوعا). نظرًا لتأثيراتها التآزرية ، يتم إعطاؤها عادةً بالإضافة إلى موانع الحمل الفموية للاستفادة من آثارها المحيطية. من الناحية النظرية ، تعتبر وسائل منع الحمل ضرورية أثناء استخدامها ، حيث يمكنها تأنيث الجنين الذكر عند النساء الحوامل.

خلات سيبروتيرون

► سيبروتيرون أسيتات. وهو مشتق اصطناعي من 17-OHP ، بروجستين مضاد للأندروجين.

آليات التأثير

1. التثبيط التنافسي لـ T و DHT على مستوى مستقبلات الأندروجين (آلية العمل الأولية)

2. زيادة تصفية الأندروجين عن طريق تحريض إنزيمات الكبد

3. تقليل مستوى DHEA-5 مع تأثير قشراني سكري خفيف

4. يقلل من انتشار الأندروجين ومستويات LH.

فلوتاميد

► وهو مضاد للأندروجين نقي غير ستيرويدي. آلية عملها هي تثبيط ارتباط الأندروجين بالمستقبلات النووية في الأنسجة المستهدفة. كما أنه يثبط بشكل طفيف التخليق الحيوي لهرمون التستوستيرون.

► فعال في علاج حب الشباب ، الزهم ، تساقط الشعر والشعرانية. من الناحية النظرية ، تعتبر وسائل منع الحمل ضرورية أثناء استخدامها ، حيث يمكنها تأنيث الجنين الذكر عند النساء الحوامل. كما أن لها آثار جانبية سامة للكبد.

الكيتوكونازول

► يمنع تخليق أندروجينات الغدة الكظرية والمبيض عن طريق تثبيط إنزيم السيتوكرومال (17-20 لياز) المتضمن في تكوين الستيروئيدات. يقلل  بشكل كبير الأندروستينيديون و التستوستيرون والتستوستيرون الحر.

فيناسترايد

► وهو مثبط نوعي لإنزيم 5a-reductase. يتم استخدامه لتساقط الشعر الذكوري النمط عند النساء. عند استخدام فيناسترايد ، لا يتم قمع الإباضة وبالتالي لا يتم ملاحظة عدم انتظام الدورة الشهرية. من الناحية النظرية ، تعتبر وسائل منع الحمل ضرورية أثناء استخدامها ، حيث يمكنها تأنيث الجنين الذكر عند النساء الحوامل.

هيدروكلوريد الإفلورنيثين (ديفلوروميثيلورنيثين)

► يثبط نمو الخلايا عن طريق تثبيط أورنيثين ديكاربوكسيلاز بشكل لا رجعة فيه. يتم استخدامه موضعياً على الوجه والذقن. يكون ساري المفعول بعد 4-8 أسابيع ويعود إلى حالته الأصلية بعد 8 أسابيع.

 انقطاع الإباضة المزمن

• وجود محور المبيض - الغدة النخامية - الوطاء سليم ضروري للتبويض المنتظم عند النساء. الفشل في أي جزء من هذا المحور يسبب انقطاع الإباضة.

يجب تقييم اضطرابات تحت المهاد ، قصور الغدة الدرقية ، فقدان الشهية العصبي ، متلازمة تكيس المبايض وفشل المبيض الأولي في التشخيص التفريقي في حالات انقطاع الإباضة المزمن. مستويات مصل FSH و PRL و TSH هي الاختبارات التي يجب التحقق منها تمامًا في التشخيص التفريقي.

المضاعفات طويلة المدى لانقطاع الإباضة المزمن

1. العقم

2. عدم انتظام الدورة الشهرية (قلة الطمث - انقطاع الطمث - DUB)

3. كثرة الشعر ، حاصة ، حب الشباب

4. زيادة خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم

5. زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

6. زيادة مخاطر مقاومة الأنسولين ومرض السكري