الذئبة الحمامية الجهازية SLE
معلومات عامة
الذئبة الحمامية الجهازية هي مرض متعدد الأجهزة مع التهاب واسع الانتشار في الأنسجة الضامة والتهاب الأوعية الدموية مع نوبات عفوية وهدءات عفوية.
يتميز بترسب المركب المناعي في الأوعية الدموية والكلى والأنسجة الضامة والجلد.
ضعف المناعة الخلوية وهناك خلل في الخلايا التائية المثبطة وهو مرض مناعي ذاتي مجهول السبب.
يؤثر على العديد من الأعضاء بسبب التهاب العديد من الأنسجة والأعضاء مثل الجلد والمفاصل والكلى والتامور وغشاء الجنب. تعد إصابة الكلى واحدة من أكثر أنواع الاصابة شيوعًا عند الأطفال.
معظم مرضى الذئبة الحمراء في مرحلة الطفولة هم من الفتيات المراهقات. من النادر أن يكون عمره أقل من 5 سنوات. عادة ما يتم تشخيصهم بين سن 11 و 12. يصاب خُمس مرضى الذئبة به دون سن 16 عامًا.
النتائج السريرية
• يحضر المريض غالبا مع الحمى والتعب واضطرابات الدم وآلام المفاصل أو التهاب المفاصل والطفح الجلدي (غالبًا ما يحدث طفح فراشي الشكل و الطفح الجلدي القرصي نادر للغاية عند الأطفال).
• قد تتطور الأعراض بشكل متقطع أو مستمر ، وقد تظهر مغفرة تلقائية.
الجلد
- طفح جلدي فراشي الشكل (مميز)
- طفح قرصي
- طفح جلدي حساس للضوء
- التهاب الأوعية الجلدية (نمشات ، فرفرية ، شرى ، غرغرينا ، تقرحات الأصابع)
- ظاهرة رينود
- الثعلبة ، تقرحات الفم والأنف
الجهاز الهضمي
- تضخم الكبد و الطحال
- التهاب البنكرياس ، التهاب البريتوان ، اعتلال الأمعاء المضيع البروتين
القلب والأوعية الدموية (التهاب القلب الشامل)
- التهاب التامور الأكثر شيوعًا
- الالتهاب الشغاف ليبمان-ساكس
- التهاب عضلة القلب ، تضخم القلب
- التهاب الشريان التاجي والتخثر
- متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية والتخثر الوريدي و الشرياني الإقفاري المنتشر
رئوي
- التهاب الجنبة
- نزيف رئوي ، صمة رئوية ، ارتفاع ضغط الدم الرئوي
- التليف الرئوي (مرض الرئة الخلالي)
العصبية
- اختلاجات ، اضطرابات معرفية ، صداع ، الرقص
- أمراض الأوعية الدموية الدماغية
- الذهان واضطراب المزاج
إصابة الكلى والتهاب الكلية الذئبي LN
• المرحلة الأولى: التهاب الكلية الذئبي المسراقي الأصغري. لا يوجد موجودات كلوية.
• المرحلة الثانية: التهاب الكلية الذئبي المسراقي التكاثري. مرض كلوي خفيف ، بيلة بروتينية غير كلائية
• المرحلة الثالثة: التهاب الكلية الذئبي التكاثري البؤري. بيلة بروتينية (25٪ كلائية او نفروزية) وارتفاع ضغط الدم.
• المرحلة الرابعة: التهاب الكلية الذئبي التكاثري المنتشر. وهو الشكل الأكثر شيوعًا والأكثر خطورة من التهاب الكلية الذئبي. تتثخن جميع الكبيبات بسبب ترسب الغلوبولين المناعي اللحمي المتوسطي و تحت البطانة.و في هذه المرحلة يظهر مشهد "الأسلاك النحاسية" . هناك نخر وتشكيل هلالي وتندب. تنخفض وظائف الكلى ، والبيلة البروتينية الكلائية النفروزية ، وارتفاع ضغط الدم ، والأمصال النشطة ، والرواسب البولية النشطة.
• المرحلة الخامسة: التهاب الكلية الذئبي الغشائي. المتلازمة الكلوية شائعة. إنه أندر شكل.
• المرحلة السادسة: التهاب الكلية الذئبي المترقي المصلب ؛ > 90 ٪ تصلب الكبيبات ، والفشل الكلوي أمر لا مفر منه.
نتائج أخرى
• عام: تضخم العقد اللمفية ، الحمى ، التعب ، فقدان الشهية ، فقدان الوزن
• العين: التهاب الأوعية الدموية في الشبكية ، والتهاب الصلبة ، وذمة حليمة العصب البصري ، وجفاف العين ، والتهاب العصب البصري
• الجهاز العضلي الهيكلي: التهاب المفاصل ، التهاب العضلات ، التهاب الأوتار ، تنخر عقيم ، هشاشة العظام
النتائج المخبرية
• اختبار فحص SLE هو اختبار الأجسام المضادة للنواة الفلورية (ANA).
• تعتبر الأجسام المضادة لـ dsDNA والأجسام المضادة لـ سميث خاصة بمرض الذئبة الحمامية SLE.
• في المرض النشط CH (50) ↓ و C3 و C4 ↓
• ارتفاع جاماجلوبيولين (فرط جاماجلوبيولين الدم)
• قد يكون هناك قلة الصفيحات ونقص الكريات البيض (يمكن أن يكون ITP في بعض الأحيان أول مظهر من مظاهر مرض الذئبة). الأكثر تحديدًا هو قلة اللمفاويات.
• قد يكون هناك إطالة PTT بسبب الأجسام المضادة لمضادات الفوسفولبيد.
• يزيد التثفل خاصة في حالة المرض النشط. إن CRP أقل ارتباطًا بتنشيط المرض. يعتبر الارتفاع الحاد في بروتين سي التفاعلي مؤشرًا على الإصابة ، كما أن الارتفاع المزمن في بروتين سي التفاعلي هو مؤشر على مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
التشخيص
يوجد 11 معيارًا لمرض الذئبة الحمامية الجهازية (يتم تشخيص SLE إذا كان هناك 4 أو أكثر)
1. طفح جلدي على شكل فراشة
2. طفح جلدي قرصي الشكل
3. حساسية للضوء
4. تقرحات الفم أو الأنف
5. التهاب المفاصل غير التآكلي (≥2 المفاصل)
6. التهاب المصل (التهاب الجنبة ، التهاب التامور ، التهاب البريتوان)
7. اضطرابات الكلى (البيلة البروتينية المستمرة أو الاسطوانات ، خزعة الكلى المتوافقة)
8. اضطراب عصبي (اختلاج أو ذهان)
9. اضطراب الدم (فقر الدم الانحلالي ، قلة الكريات البيض ، قلة اللمفاويات ، قلة الصفيحات)
10. الاضطراب المناعي (+anti-DNAAb+ ، anti-Sm Ab+ ، False + VDRL ، anticardiolipin Ab ، اختبار الذئبة الإيجابي المضاد للتخثر)
11. إيجابية الأجسام المضادة للنواة ANA
وجود 4 معايير على الأقل (على الأقل 1 سريري و 1 مخبري) يضع التشخيص.
إن التهاب الكلية الذئبي الذي تم إثباته بالخزعة + ANA أو إيجابية الحمض النووي المضادة لـ ds تضع التشخيص.
تم تطوير هذه المعايير لتصنيف الدراسات وليس للتشخيص السريري.
الأجسام المضادة في مرض الذئبة الحمراء
• ANA: حساسية إيجابية ANA في SLE هي 95-99٪. خصوصيتها 50٪.
الحالات التي تجعل ANA إيجابيًا
• الذئبة التي يسببها الدواء
• JIA
• التهاب الجلد والعضلات الشبابي
• تصلب الجلد
• داء وحيدات النوى الخمجي
• التهاب الكبد المزمن النشط
• فرط التمدد و البسط
• Anti-ds DNA و anti-Smith
يرتبط DNA Anti-ds بنشاط المرض (خاصة التهاب الكلية) ، بينما لم يكن الجسم المضاد لسميث مرتبطًا بالمرض. في حين أن خصوصية الحمض النووي المضاد لـ ds والأجسام المضادة لـ سميث هي 98٪ ، والحساسية 40-65٪. هذان الاختباران هما الأكثر تحديدًا (نوعية) لتشخيص SLE.
• Anti-Ro / SS-A و Anti-La / SS-B
يظهر في إصابة الجلد والرئة بمرض الذئبة. يرتبط مرض الذئبة الوليدية بمتلازمة جوجرن والذئبة القرصية المعزولة.
• الجسم المضاد المضاد لـ RNP (البروتينوكليوبروتين)
يشكل خطرًا ل ظاهرة رينود وارتفاع ضغط الدم الرئوي. كما أنه مرتفع أيضًا في مرض النسيج الضام المختلط.
• الأجسام المضادة للفوسفوليبيد
ترتبط بالخثار الوريدي والشرياني.
• الجسم المضاد للهيستون
يظهر في الذئبة التي يسببها الدواء.
• الجسم المضاد للريبوسوم P
مرتبط بالتهاب الدماغ الذئبي.
العلاج والتشخيص
• هيدروكسي كلوروكوين هو الخيار الأول لعلاج المظاهر الجلدية والتهاب المفاصل الخفيف. يمنع تفاقم مرض الذئبة وله تأثير إيجابي على الوفيات واصابة الكلى.
• تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية NSAIDS في علاج آلام المفاصل والتهاب المفاصل.
• جرعة عالية (نبض) يستخدم ميثيل بريدنيزولون وريدي للمرضى الذين يعانون من أعراض شديدة.
• الأدوية المستخدمة لتقليل جرعة الستيرويد (تجنيب الستيرويد)
سيكلوفوسفاميد
موفيتيل ميكوفينولات
ميثوتريكسات
ليفلونوميد
أزوثيوبورين
Belimumab (الجسم المضاد أحادي النسيلة ضد عامل تنشيط الخلايا البائية BLyS)
• الأسباب الأكثر شيوعًا للوفاة في الفترة المبكرة هي الانتان ومضاعفات التهاب كبيبات الكلى والاصابة العصبية.
• أكثر أسباب الوفاة شيوعًا على المدى الطويل هي التصلب العصيدي والأورام الخبيثة.
الذئبة التي تسببها الأدوية
• بعض الأدوية مثل بروكاييناميد ، هيدرالازين ، ديفينيل هيدانتوين ، أيزونيازيد ، مينوسيكلين ، بنسيلامين ، ديلتيازيم ، إنفليكسيماب ، إيتانيرسيبت قد تسبب صورة سريرية مشابهة لمرض الذئبة.
• اختلافات الذئبة التي يسببها الدواء عن مرض الذئبة الحمامية الجهازية
- حالات متساوية بين الأولاد والبنات
- يتم اكتشاف الأجسام المضادة لمضادات الهيستون ، التي تظهر في 20٪ من مرض الذئبة ، بشكل متكرر أكثر
- يشاهد التهاب الكبد النادر في الذئبة الحمامية الجهازية
- إصابة كلوية نادرة جدا
- يتم تراجع معظم الحالات بالتوقف عن تناول الدواء
متلازمة الذئبة الوليدية (NLS)
معلومات عامة
• الأجسام المضادة داخل الرحم (SSA) ، و anti-La (SSB) و RNP (البروتينوكليوبروتين) ، تحصل عندما تعبر إلى الجنين بالاسبوع 12-16 الحملي.
• تعتبر الأجسام المضادة لـ Ro أكثر تحديدًا (نوعية).
• تظهر هذه الصورة في 2٪ من الأطفال الذين كانت أمهاتهم إيجابية تجاه هذه الأجسام المضادة.
• يمكن رؤيته عند الرضع من الأمهات المصابات بمرض الذئبة الحمامية الجهاوية أو متلازمة شوغرن.
• قد تكون أمهات الأطفال المصابين بمتلازمة الذئبة الوليدية بدون أعراض أو قد يكون لديهم فقط إطالة طفيفة في P-R.
• يتم متابعة الجنين ايجابي الأضداد عبر ايكو القلب منذ الاسبوع 16الحملي .
سريريا
• الآفات الجلدية (الحمامي الحلقيّة): وهي الأكثر شيوعاً والأولى من حيث الاكتشاف. تحدث عادةً في الأسابيع ال6 الأولى بعد التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية. غالبًا ما توجد على الوجه وفروة الرأس. لا داعي للعلاج.
• إحصار القلب الخلقي: يمكن أن تكون دائمة بعد الولادة وفي بعض الأحيان يتم إدخال جهاز تنظيم ضربات القلب (ناظم الخطى).
• قلة الصفيحات
• قلة العدلات
• التهاب الكبد
• الأمراض الرئوية والعصبية
لا يوجد اصابة كلوية في متلازمة الذئبة الوليدية.
العلاج
يتم محاولة منع تطور حصار القلب ، وداء الأرومة الليفية الشغافية ، والموه باستخدام الكورتيكوستيرويد أو الغلوبولين المناعي الوريدي ، وفصادة البلازما ، وهيدروكسي كلوروكين ، والتيربوتالين + علاج الستيرويد الذي يُعطى للأمهات المصابات بمضادات رو ومضادات لا.
الدواء الأكثر فعالية في منع تكوين حصار القلب هو هيدروكسي كلوروكوين.