بيلة الفينيل كيتون

بيلة الفينيل كيتون الكلاسيكية (PKU)

• يحدث نتيجة لغياب أو نقص نشاط فينيل ألانين هيدروكسيلاز ، المسؤول عن تحويل فينيل ألانين إلى تيروزين.

• يقع جين فينيل ألانين على الكروموسوم الثاني عشر.

• ينتقل بوراثة جسدية متنحية. تعتبر تركيا من أكثر الدول انتشارًا في العالم (1: 4000).

• يتراكم فينيل ألانين في الدم ويسبب تأثيرات سامة.

• تفرز مستقلبات فينيل ألانين في البول.

زيادة المستقلبات في البول والعرق

حمض فينيل بيروفيك

حمض فينيل اكتيك

حمض فينيل أسيتيك

هيدروكسي فينيل أسيتيك

فينيل أسيتيل الجلوتامين

النتائج السريرية

• التخلف الحركي العقلي وتأخر النمو وصغر الرأس

• اختلاجات ، فرط المنعكسات ، رعشة ، تشنج

• فرط النشاط ، تغيرات سلوكية توحدية (اهتزاز إيقاعي ، حركات يد بلا هدف)

• لون البشرة الفاتح والعين والشعر (زيادة فينيل ألانين يثبط إنتاج التيروزيناز والتيروزين والميلانين)

• آفات الجلد الأكزيمائية

• رائحة فأرة ميتة أو متعفنة في البول

• المرضى الذين يعانون من القيء المستمر في أول شهر أو شهرين قد يختلط عليهم الأمر مع تضيق البواب.

• يعطي حمض فينيل أسيتيك الرائحة المميتة للجرذان الميتة (العفن)

• يتسبب حمض فينيل بيروفيك في تغير اللون في اختبار FeCI3.

فرط فينيل آلانين غير بيلة الفينيل كيتون

• لا تظهر فينيل كيتونات في البول عند هؤلاء الأطفال الذين يزيد مستوى فينيل ألانين عن 2 مغ / ديسيلتر ولكن أقل من 20 مغ / ديسيلتر.

• يعاد إعطاء المرضى حمية غذائية مرة أخرى. بالإضافة إلى ذلك ، قد يستجيب البعض للعامل المساعد (BH4).

عوز تتراهيدروبيوبتيرين أو عوز BH4 (بيلة فينيل كيتون الخبيثة)

• على الرغم من أن BH4 هو عامل مساعد لفينيل ألانين هيدروكسيلاز ، إلا أن تخليق الدوبامين والسيروتونين ضعيف أيضًا لأنه يجدد العوامل المساعدة لكل من التيروزين هيدروكسيلاز (التيروزيناز) والتريبتوفان هيدروكسيلاز.

• مستويات السيروتونين (المركب من التربتوفان) والدوبامين (المركب من التيروزين) منخفضة في الجهاز العصبي المركزي.

• يتجلى المرض بأعراض خارج السبيل الهرمي (نقص التوتر المحوري ، حركات التوتر العضلي أو الرقصية ، نقص الحركة) ، والتشنجات ، والتخلف العقلي ، وفرط اللعاب وصعوبات البلع.

• بما أن هؤلاء المرضى يعانون من فرط برولاكتين الدم بسبب نقص الدوبامين ، فإن قياس البرولاكتين في الدم يعطي فكرة عن مستوى الناقل العصبي في الدماغ.

تشخيص بيلة الفينيل كيتون

• الأطفال طبيعيون عند الولادة. مع بداية الرضاعة ، تبدأ الأعراض في الظهور مع زيادة في فينيل ألانين البلازما.

• يستخدم اختبار جوثري كاختبار فحص لإظهار زيادة الفينيل ألانين في مصل الدم. يعتمد اختبار جوثري على تكاثر العصوية الرقيقة باستخدام فينيل ألانين في دم الكعب.

• من أجل ارتفاع مستوى الفينيل ألانين في الدم ، يجب أن يتغذى الطفل مرتين أو ثلاث مرات على الأقل. لذلك ، فإن عينة الدم يجب أن تؤخذ في غضون 24-48 ساعة. اليوم ، أدت القياسات مع MS الترادفية بدلاً من اختبار Guthrie إلى تقليل الإيجابيات الكاذبة.

• اللون الأزرق والأخضر الذي يحدث عند إسقاط ثلاث قطرات من 10٪ FeCl3 في ست قطرات من البول يشير إلى وجود فينيل كيتونات في البول.

التشخيص في بيلة الفينيل كيتون الكلاسيكية

• ارتفاع مستوى الفينيل ألانين في البلازما

• مستوى التيروزين في المصل الطبيعي أو المنخفض (زيادة نسبة Phe / Tyr)

• زيادة مستقلبات فينيل ألانين في البول

• عدم وجود تركيز منخفض من العامل المساعد تتراهيدروبيوبترين في البلازما (قد يكون مرتفعًا أو طبيعيًا)

• لا يوجد انخفاض شديد في مستويات الفينيل ألانين خلال 4-8 ساعات مع اختبار BH4

العلاج

كلاسيك PKU

• في السنوات ال 12 الأولى ، يتم تطبيق نظام غذائي صارم مقيد بفينيل ألانين مدى الحياة.

• التقييد المفرط لاستهلاك الفينيل ألانين يؤدي إلى عوز البروتين:

- فقر دم

- خمول

- طفح جلدي

- إسهال

- تأخر النمو والتطور

- قد تسبب الموت

PKU اللانموذجية أو الخبيثة

• يتم إعطاء العلاج الغذائي وعلاج ثنائي هيدروكلوريد BH4 الاصطناعي (Kuvan). يتم إعطاء سلائف الناقل العصبي (L-dopa ، 5-0H tryptophan)