مطهرات الأدوات و الأسطح هكزانيوس و سورفانيوس

التعريف والتصنيف

الأمراض الكيميائية الحيوية المتعلقة بالبروتين (إنزيم ، مستقبلات ، جزيء النقل أو عنصر غشاء) الذي يتأثر هيكله أو كميته نتيجة لطفرة جينية تسمى أمراض التمثيل الغذائي الخلقية. يمكن تصنيف هذه الأمراض في ثلاث مجموعات رئيسية:

النمط التسممي

في هذا النوع من الأمراض ، تعتمد الأعراض والعلامات على التراكم السام للسلائف و / أو المستقلبات الوسيطة بسبب الحصار في التمثيل الغذائي الوسيط. اضطرابات الأحماض الأمينية (بيلة الفينيل كيتون ، بيلة هوموسيستينية ، تيروسين الدم) ، الحموضة العضوية ، عيوب دورة اليوريا ، الجالاكتوز في الدم ، عدم تحمل الفركتوز الوراثي هي الأمراض الرئيسية في هذه المجموعة. في البداية ، يبدو الأطفال بصحة جيدة (فترة خالية من الأعراض) ، حيث ترتبط الأعراض بدرجة تراكم المادة السامة. في حين أن هذه الفترة هي بضعة أيام في مرض البول ذو رائحة شراب القيقب ، تظهر الأعراض في نهاية الشهر الأول في بيلة الفينيل كيتون. تظهر الأعراض نمطاً تصاعدياً حاداً ومتكرراً ومزمناً.

الأمراض الإستقلابية الناتجة عن عدم كفاية الطاقة

في هذه المجموعة من الأمراض ، تعتمد الأعراض على عدم كفاية إنتاج الطاقة واستخدامها في الكبد وعضلة القلب والعضلات والدماغ. أمراض تخزين الجليكوجين وعيوب استحداث السكر وحمض اللاكتيك الخلقي وعيوب أكسدة الأحماض الدهنية واضطرابات الجهاز التنفسي الميتوكوندريا هي الأمراض الرئيسية في هذه المجموعة. تحدث الأعراض في أشكال حادة ومتقطعة (اعتلال عضلة القلب ، اعتلال عضلي الهيكل العظمي ، نقص التوتر على نطاق واسع ، موت الرضع المفاجئ ، التشوهات الخلقية ، نقص السكر في الدم ، فرط لاكتات الدم).

اضطرابات الاصطناع والتدمير للجزيئات المعقدة

 لا يمكن تصنيع الجزيئات المعقدة أو تفكيكها بسبب نقص الإنزيم. تعد عيوب التدمير أكثر شيوعًا. الأعراض مستمرة ومتصاعدة. على عكس المجموعتين الأخريين ، لا يتأثرون بالعوامل المتداخلة مثل العدوى والإجهاد (عديدات السكاريد المخاطية ، وأمراض تخزين الدهون ، وأمراض بيروكسيسومال).

عمر ظهور الأعراض وطريقة ظهورها

الأعراض الوليدية الحادة

• الجهاز الهضمي: عدم القدرة على كسب الوزن والقيء والإسهال

• القلب والرئتين: انقطاع النفس ، تسرع النفس ، ضيق التنفس

• CNS: الخمول ، غياب منعكس المص ، والتهيج ، وفرط التوتر (شائع) ، ونقص التوتر (نادر) ، والتشنج ، والغيبوبة

• اضطرابات الكبد: اليرقان وتضخم الكبد واعتلال التخثر المنتشر داخل الأوعية (DIC)

• قد يعطي الانطباع عن انتان الدم على وجه الخصوص. ميزة مهمة هي أن الأطفال يبدون بصحة جيدة في الأيام الأولى من الحياة. 

الأعراض الحادة المتقطعة بعد فترة الوليد

في ثلث أمراض التمثيل الغذائي الخلقية ، قد تظهر الأعراض كنوبات متكررة في أي فترة من مراحل الطفولة. قد تكون النوبات مصحوبة بنقص سكر الدم ، وحماض ، وبيلة ​​كيتونية ، وخمول ، وغيبوبة ، وقيء ، وجفاف ، وترنح ، وآلام في البطن ، ونتائج نفسية ، وبيلة ​​ميوغلوبينية.

الأعراض التقدمية المزمنة

شوهدت الاضطرابات العصبية والعقلية.

موجودات المسالك البولية في أمراض التمثيل الغذائي الخلقية (DMD)

لون البول

- بيلة حمض الهوموجنتيسيك (بيلة الكابتون) (أسود)

- سوء امتصاص التربتوفان (أزرق)

- بيلة ميوغلوبينية ، بورفيريا (وردي-أحمر)

- اعتلال حمض اليوريك (أصفر برتقالي)

رائحة البول

- حمض الدم الجلوتاريك من النوع 2 (قدم تفوح منه رائحة العرق)

- بيلة الفينيل كيتون (العفن أو الفأر الميت)

- بول برائحة شراب القيقب (سكر محترق ، حلبة)

- حموضة ايزوفاليريك (قدم تفوح منه رائحة العرق)

- بيلة Trimethylaminuria (سمك نتن)

 - تيروسينيميا (ملفوف فاسد ، زبدة فاسدة)

- فرط أمونيا الدم (الأمونيا)

- هوكينسينوريا (حمامات السباحة - الكلور)

- نقص الكربوكسيلاز المتعدد (بول قطط ذكر)

- فرط ميثيون الدم (الملفوف الفاسد)

بشكل عام ، الأعراض والعلامات التي تجعل تشخيص مرض الاستقلاب الخلقي مشبوهًا هي كما يلي:

1) نوبات متكررة من القيء ونقص السكر في الدم والحماض ورائحة البول أو العرق واعتلال الدماغ والغيبوبة والسلوكيات الذهانية

2) تشوهات عصبية (تخلف عقلي غير مبرر ، توقف في النمو ، تشنجات ، خلل التوتر العضلي أو الرقص)

3) موجودات التشوه ، حصوات الكلى ، اعتلال عضلة القلب ، ضعف العضلات

4) تاريخ زواج الأقارب وتاريخ المرض والوفاة في الأشقاء ؛ التاريخ العائلي لموت الرضع المفاجئ

الفحوصات المخبرية الروتينية في الأمراض الإستقلابية الخلقية

اختبارات فحص البول

• أفضل طريقة لتقييم رائحة البول غير الطبيعية هي استنشاق الأنبوب بعد إبقاء الغطاء مغلقًا لمدة 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة.

• إذا تم إضافة ثلاث قطرات من 10٪ FeCI3 إلى ست قطرات من البول ، يظهر لون أخضر داكن في بيلة الفينيل كيتون ، يمكن استخدام نفس الاختبار في التيروزينيميا ، MSUD وهستيد الدم.

• للتحري عن بيلة هوموسيستينية أو بيلة سيستينية ، يتم الحصول على لون وردي بخور مريم أو دويك الجبل عندما يقطر نيتروبوريسيد الصوديوم في البول.

• يتم التحقق من وجود مادة مختزلة في البول بمحلول بنديكت (اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات).

• لتشخيص مرض MSUD ، يظهر اللون الأصفر في البول مع اختبار 2،4-دينيتروفينيل هيدرازين (DNPH).

• مع إضافة هيدروكسيد الصوديوم في البول الكابتوني ، يصبح البول بني داكن وأسود.

اختبارات أخرى

• تعداد الدم: قد يكون هناك قلة العدلات ونقص الصفيحات في الحموضة العضوية.

• غازات الدم والكهارل: مطلوب لحساب الحماض الأيضي وفجوة الأنيون.

 فجوة الأنيون  = [Na +] - [Cl- + HC03] (عادي <12)

• الجلوكوز

• الأمونيا: وهي ضرورية لتشخيص عيوب دورة اليوريا وحموضة الدم العضوي.

• حمض اليوريك: في حالة وجود شذوذ عصبي ، فإن انخفاض مستوى حمض البوليك يعد تشخيصًا لنقص العامل المساعد في الموليبدينوم.

• اللاكتات / البيروفات: لوحظ ارتفاع نسبة اللاكتات / البيروفات في الأمراض التي تعاني من نقص الطاقة ونقص الأكسجة. لهذا السبب ، من الضروري عدم الضغط على الذراع باستخدام عاصبة أثناء أخذ الدم من أجل اللاكتات.

• الأحماض الأمينية في البلازما ومستوى الأسيل كارنيتين

• الأحماض العضوية في البول: يجب تخزين عينات البول في مكان مغلق ومجمد.

• بشكل عام ، يجب أخذ عينات الدم والبول وتخزينها لإجراء فحوصات أكثر تحديدًا بمجرد تدهور حالة المريض.

يتم فحص الأمراض التالية بعد الولادة 

يتم تضمين قصور الغدة الدرقية الخلقي ، وبيلة ​​الفينيل كيتون ، ونقص البيوتينيداز وفحوصات التليف الكيسي في برنامج الفحص الروتيني لحديثي الولادة حاليًا.

المبادئ العامة في علاج الامراض الإستقلابية

1. إزالة المركبات السامة:

• الإزالة الميكانيكية (غسيل الكلى ، التحال البريتواني ، تبديل الدم ، فصادة البلازما)

• الإزالة الكاملة أو التقليل من المركبات السامة من النظام الغذائي

• إزالة المركبات السامة من الدم بالأدوية

2. إعطاء المنتج المفقود 

3. زيادة نشاط الإنزيم (علاج ميغافيتامين)

4. استبدال الإنزيم المفقود (Gaucher، Fabry Disease، MPS I، II، IV and VI، Pompe)

5. استبدال التركيب الجيني للخلية المريضة بخلية طبيعية أو تصحيح الجين المعيب:

• زرع الأعضاء أو الأنسجة

• زرع نقي العظم (الحثل الكظري المرتبط بالكروموسوم X)

• العلاج الجيني الجسدي