• الليزوزومات هي عضيات أحادية الغشاء في السيتوبلازم. أنها توفر تدمير الجزيئات المعقدة مثل عديدات السكاريد المخاطية (جليكوزامينوجليكان) ، سفينجوليبيد (الشحوم الفوسفورية) والبروتين السكري بالأنزيمات التي تحتوي عليها.
• في حالات نقص الإنزيم الليزوزومي ، تتراكم هذه الجزيئات المعقدة وتوسع الجسيمات الحالة.
• الأعضاء والأنسجة المصابة في أمراض التخزين الليزوزومية
- الجهاز العصبي المركزي (تخلف حركي نفسي مترقي)
- الجهاز الهيكلي (خلل التنسج المتعدد)
- تشمل الأعضاء الداخلية (تضخم الكبد والطحال ، قلة الكريات الشاملة).
• تصنف أمراض التخزين الليزوزومية (LDH) وفقًا لنوع الجزيء المعقد المتراكم في الجسيمات الحالة (داء عديد السكاريد المخاطي (MPS) ، داء الغليكوسفينجوليبيدوز (GSL) ، داء البروتينات السكرية (GP))
عديدات السكاريد المخاطية (MPS)
مميزات أساسية
• عديدات السكاريد المخاطية (Glycosaminoglycans) ، وهي عناصر هيكلية للغضاريف والعظام والقرنية وجدار الأوعية الدموية والأنسجة الضامة ، لا يمكن تدميرها نتيجة لنقص إنزيم الليزوزومات وتتراكم في الجسيمات الحالة.
• تظهر عديدات السكاريد المخاطية وراثة متنحية جسدية ، باستثناء MPS-2 (Hunter) ، وهي موروثة مرتبطة بالكروموسوم X.
• النوع 3 هو الأكثر شيوعًا ، يليه النوع 1 و 2.
• لوحظ وجود تحبيب متبدل اللون ، يسمى أجسام Alder-Reilly ، في الكريات البيض.
• الصور الشعاعية للهيكل العظمي مطلوبة للتشخيص. يمكن أن تظهر مضاعفات خلل التعظم على الصور الشعاعية.
• يتم إجراء تحليل البول للجليكوزامينوجليكان عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي.
• يتم إجراء التشخيص النهائي (القطعي) من خلال إثبات نقص الإنزيم في الخلايا الليفية والكريات البيض والمصل.
• يستخدم العلاج الإنزيمي في الأنواع 1 و 2 و 4 و 6 في العلاج.
• بالإضافة إلى ذلك ، يمكن إجراء زراعة نقي العظم في الأنواع 1 و 2 و 6.
• العلاج الإنزيمي وزراعة نخاع العظم لا يصححان النتائج العصبية والتخلف العقلي.
MPS المتراكمة ومواقع التراكم الأساسية
• كبريتات الهيباران (تتراكم في الجهاز العصبي المركزي- تخلف حركي نفسي)
• سلفات ديرماتان (تتراكم في الأعضاء الداخلية - HSM (ضخامة كبد و طحال) وقلة الكريات الشاملة)
• سلفات الكيراتان ، كبريتات شوندروتن (تتراكم في العظام)
النتائج النموذجية
• MMR وتأخر النمو
• مظهر وجه خشن (لا يُرى في النوع 4) (الاكتشاف الأكثر شيوعًا في مرضى النوع الأول من MPS)
• ضخامة الرأس ، استسقاء الرأس
• ضخامة لسان
• تضخم الكبد و الطحال
• تشوهات الهيكل العظمي (خلل التنسج المتعدد)
• تغيم القرنية (غير موجود في النوعين 2 و 3)
• اعتلال عضلة القلب وأمراض الصمام الأبهري- التاجي
• متلازمة انقطاع النفس الانسدادي النومي والتهابات الأذن الوسطى والجيوب الأنفية
البروتينات السكرية
جليكوسفينجوليبيدوز (GSL) الشحوم الفوسفورية السكرية
مميزات خاصة
• إذا تم تخزين سفينجوليبيد (SL) فقط في الأنسجو المحيطية وليس في الجهاز العصبي المركزي ، فإن المريض سيصاب بتضخم الكبد و الطحال و اصابة نقي العظم(Gaucher-1).
• إذا كان ترسب SL في الجهاز العصبي المركزي ، فإن التخلف العقلي والنتائج العصبية بارزة. لا يوجد تضخم الكبد و الطحال (تاي ساكس ، كراب ، MLD).
• إذا كان هناك ترسب في كل من الجهاز العصبي المركزي والأنسجة المحيطية ، فهناك أيضًا تخلف عقلي بالإضافة إلى تضخم الكبد والطحال (Niemann-Pick A ، GM1 Gangliosidosis).
• باستثناء مرض فابري الذي هو مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم X ، فهي تنتقل بوراثة جسدية متنحية.
• يتم إجراء التشخيص النهائي من خلال إظهار الإنزيم المفقود في الكريات البيض والأرومات الليفية الجلدية ولا يوجد علاج نهائي.
• العلاج الإنزيمي ناجح في مرض جوشر -1 وفابري.
GM-1 Gangliosidosis الداء الغانغليوزيدي
- وراثة جسدية متنحية ، نقص 8-Galactosidase ، يتراكم GM1 ganglioside في الخلايا العصبية والحشوية.
- بالإضافة إلى ذلك ، تتراكم كبريتات الكيراتان في الكبد
- التخلف العقلي ، تضخم الكبد والطحال ، تقران وعائي
- خلل التعظم المتعدد مشابه لعديدات السكاريد المخاطية ، الوجه الخشن ، اللسان الكبير ، تضخم القلب
- بقعة حمراء كرزية
- يختلط مع متلازمة هيرلر و Niemann Pick-A
تاي ساكس (GM-2 Gangliosidosis)
- وراثة جسدية متنحية, نقص هيكسوسامينيداز أ
- GM-2 Ganglioside يتراكم
- التخلف العقلي الشديد (المادة الرمادية)
- بقعة حمراء كرزية
- لا يتضخم الكبد و الطحال
- النتائج الأولية: فقدان ملامسة العين ، احتداد السمع وضخامة الرأس. اختلاجات في عمر سنتين. الوفاة بسن 4-5 سنوات
نيمان بيك
- وراثة جسدية متنحية, نقص السفينجوميليناز
- النوع أ: تخلف عقلي (مادة رمادية) ، تشنج وصلابة ، بقع حمراء كرزية ، تشمع ، تضخم الكبد والطحال
- النوع ب: تضخم الكبد الطحال ، فرط الطحالية ، ارتشاح شبكي عقدي رئوي ، طبيعي عقليا
- النوع C: يتم إعاقة نقل الكوليسترول والسفندوميلين ، ومستوى الإنزيم طبيعي / يعاني من نقص طفيف ؛ تاريخ طويل من اليرقان الوليدي ، مرض التنكس العصبي المترقي ببطء بعد 1-2 سنة من العمر
- العلاج الانزيمي في النوع ب والعلاج من النوع ج مستمر.
مرض وولمان
- تراكم حمض الكوليستريل الإنزيمي (حمض الليباز) ؛ إستر الكوليسترول وتراكم الدهون الثلاثية
- القيء المستمر ، الإسهال الدهني ، تضخم الكبد والطحال التدريجي ، فرط شحميات الدم
- تكلس في الغدة الكظرية و الوفاة حوالي الشهر ال 6
مرض جوشر
- أكثر أنواع الدهون شيوعاً. وراثة جسدية متنحية
- 8-جلوكوزيداز (جلوكوسيريبروسيداز) ناقص
- بصرف النظر عن الطفولة ، يمكن أن تبدأ في مرحلة البلوغ أيضًا.
- النوع الأول: يتراكم الجلوكوزيل سيراميد في الجهاز الشبكي البطاني. تضخم الكبد والطحال ، قلة الكريات الشاملة ، تنخر عقيم لرأس الفخذ ، آفات عظمية مؤلمة ، تشوه إرلنماير في عظم الفخذ البعيد ، نزيف بسبب قلة الصفيحات ، خلايا تخزين في نخاع العظام ؛ لا توجد اصابة مركزية من هذا النوع.
- يتم استخدام بدائل إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز في العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، فإن مثبطات الغليكوزيل سيراميد سينثاس miglustat هي علاج بديل.
- النوع الثاني: الموجودات التنكسية العصبية السريعة بالإضافة إلى الاصابة الحشوية ، والوفاة في السنوات القليلة الأولى من الحياة
- النوع 3: ما بين النوع الأول و الثاني ؛ الموت في سن 15 سنة
فابري
- وراثة متنحية مرتبط بالصبغي X ، نقص ألفا جالاكتوزيداز ؛ يتراكم trihexosylceramide (globoside).
- تقران وعائي ، نوبات مؤلمة في الأطراف ، نقص تعرق ، عتامة القرنية
- النتائج الإقفارية في القلب والكلى والدماغ (تضخم البطين ، احتشاء عضلة القلب ، بيلة بروتينية وفشل كلوي ، نقص تروية دماغية واحتشاء) في الأعمار المتقدمة
- تحدث الوفاة بسبب الفشل الكلوي أو إصابة الدماغ / القلب.
- يمنع العلاج الإنزيمي المضاعفات ويطيل العمر.
كرابي (حثل المادة البيضاء لخلايا جولوبويد)
- نقص Galkatosylceramide 8-Galactosidase (galactocerebrosidase).
- يصيب المادة البيضاء في الجهاز العصبي المركزي. نوبات التخلف العقلي وضمور العصب البصري والعمى والاختلاجات والاعتلال العصبي المحيطي
- الوفاة الطفولية في سن الثالثة
- لا يوجد تضخم الكبد أو الطحال
فاربر
- إنزيم مفقود ؛ وراثة جسدية متنحية ، نقص سيراميداز
- ورم حبيبي شحمي ، يتراكم السيراميد
- بحة في الصوت ، عقيدات تحت الجلد واعتلال مفاصل (ثالوث كلاسيكي) من عمر 3-4 أشهر
- تشوهات المفاصل المشابهة لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، تضخم الكبد والطحال
- تنكس عصبي وتأخر في النمو
- تراكم في الرئة وفشل الجهاز التنفسي
حثل المادة البيضاء متبدل اللون (MLD)
- وراثة جسدية متنحية؛ إنزيم مفقود: أريل سلفاتاز أ
- تبدأ الصعوبة في المشي بعد عمر 1-2 سنة بفرط تمدد الركبة (شكل طفولي متأخر)
- تنكس المادة البيضاء في التصوير بالرنين المغناطيسي
- فقدان الوظائف الحركية ، التخلف العقلي ، رنح ، فقدان الكلام
- الخزل الرباعي التشنجي المترقي وضمور العصب البصري والموت خلال السنوات العشر الأولى
- تم ملاحظة إطالة سرعة التوصيل العصبي ، وزيادة في بروتين السائل الدماغي النخاعي ، و PAS (+) ترسبات متغيرة اللون في خزعة الأعصاب وحبيبات متغيرة اللون في الرواسب البولية.