مطهرات الأدوات و الأسطح هكزانيوس و سورفانيوس

معلومات عامة

• 90٪ من المركبات النيتروجينية التي تتكون نتيجة التمثيل الغذائي للبروتين والتي لا تستخدم يتم تحويلها إلى أمونيا في الكبد وتفرز الأمونيا من الجسم مع دورة اليوريا.

• عيوب الإنزيم في خطوات الدورة هذه تؤدي إلى فرط أمونيا الدم.

نقص الانزيم في هذه الدورة

1. carbamoyl phosphate synthetase (CPS): جسدي متنحي OR.

2. Ornithine transcarbamylase (OTC): سائد جزئي مرتبط بـ X الشكل الأكثر شيوعا .

3. Argininosuccinate synthetase (AS): النوع الأول من سيترولين الدم يحدث في نقصه. وراثة جسدية متنحية OR.

4. Argininosuccinate lyase (AL): في حالة نقصه ، يحدث حمض argininosuccinic. وراثة جسدية متنحية OR.

5. أرجيناز: نقص يسبب أرجينين الدم. إنه وراثة جسدية متنحية OR.

6. إنزيم N-acetylglutamate (NAG) synthetase

سريريا

• النتائج السريرية الناتجة عن فرط أمونيا الدم هي رفض التغذية ، والقيء ، وتسرع النفس ، والقلاء ، والخمول ، والاختلاجات ، واعتلال دماغي منخفض التوتر ، وغيبوبة ، مع بداية التغذية بعد أيام قليلة من الولادة الطبيعية.

• في الفحص البدني ، يمكن رؤية تضخم الكبد واليافوخ بسبب زيادة الضغط داخل الجمجمة واتساع حدقة العين.

• تظهر الأعراض في الغالب بعد الانتان والأطعمة البروتينية وهناك شعور بالاشمئزاز من الأطعمة البروتينية.

• بينما يتطور النوع الأول من سيترولين الدم في عوز اصطناع أرجينوسكسينات؛ يحدث النوع 2 من سيترولين الدم في نقص البروتين الحامل للأسبارتات والغلوتامات في الميتوكوندريا. بينما يتطور شكل حديثي الولادة مع فشل الكبد الصفراوي الشبيه بتيروزين الدم  1؛ يتطور شكل البالغين ( تتراوح أعمارهم بين 20-40 عامًا) مع أعراض نفسية عصبية مثل الذهان والهذيان والرعشة وعدم التوجه.

• في الاحمضاض الأرجينين السكسيني ، يؤدي نقص الأرجينين إلى جفاف وهشاشة الشعر (تَقَصُّفُ الشَّعْرِ العَقِد).

• فرط أمونيا الدم خفيف في نقص الأرجيناز. لذلك ، فإن عيب دورة اليوريا هو الذي تختلف نتائجه السريرية عن النتائج الأخرى. إنه يظهر مع شلل نصفي تشنجي مترقي ، و كنع رقصي وتأخر في التطور ، وبعد ذلك ، نتائج سريرية تنكسية.

التشخيص

• مستوى الأمونيا في البلازما مرتفع (> 200 ميكرو مول / لتر) (الحد الأعلى لمستوى الأمونيا الطبيعي هو 100 ميكرو مول / لتر في الأطفال حديثي الولادة و 150 ميكرو مول / لتر في حالة الخدج).

• انخفاض قيم نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) واليوريا.

• قد تكون درجة حموضة الدم طبيعية أو مرتفعة. الاختلاف الأكثر أهمية عن الحموضة العضوية هو عدم وجود الحماض الاستقلابي و لا البيلة ال​​كيتونية.

• بما أن الأمونيا تسبب تورمًا في الميتوكوندريا في الكبد ، فقد يحدث ارتفاع في نسبة الترانس أميناس. في بعض حالات نقص OTC ، قد تظهر علامات فشل الكبد الحاد.

• تمت زيادة الألانين والجلوتامين في جميع العيوب. سيترولين منخفض في عيوب الميتوكوندريا.

• باستثناء نقص الأرجينين ، جميعها تحتوي على نسبة منخفضة من الأرجينين.

• يتميز نقص OTC عن نقص CPS بزيادة ملحوظة في حمض الأوروتيك في البول.

• انخفاض سيترولين في البلازما ، وارتفاع إفراز البول ، وتاريخ عائلي للوفاة في الأولاد غير المصابين بالحماض الكيتوني عند رضيع ذكر مصاب بفرط أمونيا الدم يؤكد تشخيص نقص OTC ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا.

العلاج

علاج فرط أمونيا الدم الحاد

1. من أجل تقليل الهدم ، يتم إعطاء  10٪ جلوكوز و كلور الصوديوم وريديا ، تسريب ليبيدات وكمية صغيرة من البروتين (0.25 غ / كغ / 24 ساعة) تحتوي على أحماض أمينية أساسية خاصة في الـ 24 ساعة الأولى. عند التحول إلى التغذية الفموية ، يتم إعطاؤه بجرعة 0.5-1.0 غ / كغ / يوم ، مرة أخرى مع كمية محدودة من البروتين.

2. بدأ حقن بنزوات الصوديوم في الوريد ، فينيل أسيتات الصوديوم ، فينيل بوتيرات ، وهيدروكلوريد أرجينين لتقليل الأمونيا.

3. يتحد كل مول من بنزوات الصوديوم مع الجلايسين ليتحول إلى حمض هيبوريك ويزيل مولًا واحدًا من الأمونيا. يربط مول واحد من فينيل أسيتات الصوديوم الجلوتامين ويزيل 2 مول من الأمونيا.

4. يتم إعطاء هيدروكلوريد الأرجينين IV في جميع عيوب دورة اليوريا باستثناء عوز أرجيناز. الأرجينين والسيترولين مضاد استطباب في عوز أرجيناز.

5. يضاف السيترولين إلى العلاج في المرضى الذين يعانون من نقص OTC.

6. إذا كان لا يمكن تقليل الأمونيا على الرغم من هذه العلاجات ، يجب إجراء غسيل الكلى (يفضل غسيل الكلى ، الديال البريتواني يزيل أيضًا الأحماض العضوية في حالات الاحمضاضات العضوية ؛ لا ينبغي تفضيل تبديل الدم إلا عند الأطفال حديثي الولادة المصابين بفرط بيليروبين الدم).

علاج طويل الأمد

1. يتم إعطاء البروتين في النظام الغذائي بمقدار 1-1.5 غ / كغ / يوم.

2. بنزوات الصوديوم ، فينيل أسيتات الصوديوم (أو فينيل بيوتيرات الصوديوم) والأرجينين عن طريق الفم في المنزل. 

3. المرضى الذين يعانون من نقص OTC يعطى citrulline. لا يستخدم الأرجينين والسيترولين في حالات نقص الأرجينين.

4. العلاج بالكارباميل الغلوتامات وحده فعال جدا في المرضى الذين يعانون من نقص NAG synthase.

5. يجب تجنب استخدام فالبروات كمضاد للصرع عند الأطفال الذين يعانون من خلل في دورة اليوريا لأنه قد يسبب نوبة فرط أمونيا الدم.

6. زرع الكبد ناجح في حالات نقص OTC.