• تأتي أكسدة الأحماض الدهنية في المقدمة في حالة الجوع طويل الأمد وفي المواقف التي تحتاج فيها الطاقة مثل أمراض الحمى.
• بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأحماض الدهنية هي الوقود الرئيسي لعضلة القلب وتمرين أنسجة العضلات. لا يمكن استخدام الكيتونات ، (وهي المنتجات النهائية لأكسدة الأحماض الدهنية في الكبد) في الكبد ، حيث يتم نقلها خارج الكبد ليستخدمها الدماغ.
• لكي تدخل أسيل CoA ذات السلسلة الطويلة إلى الغشاء الخارجي للميتوكوندريا من العصارة الخلوية ، يجب أسترتها باستخدام إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز -1 (CPT-I) (ليس ضروريًا للأحماض الدهنية قصيرة ومتوسطة السلسلة).
• الأسيل كارنيتين ، الذي يدخل الغشاء الداخلي للميتوكوندريا مع كارنيتين / أسيل كارنيتين ترانسيلوكاز ، يتم فصله عن طريق CPT-2 ويدخل أسيل CoA الناتج في سلسلة أكسدة بيتا.
• ترتبط عملية أكسدة بيتا بطول سلسلة الأحماض الدهنية وتبدأ بواسطة نازعات الهيدروجين (LCAD ؛ سلسلة طويلة Acyl CoA Dehydrogenase ، MCAD ؛ سلسلة متوسطة Acyl CoA Dehydrogenase ، SCAD ؛ سلسلة الحالة Acyl CoA Dehydrogenase).
• بعد تقصير أسيل CoA جيدًا ، يتحول إلى أسيتيل CoA ويدخل دورة كريبس لتوفير الطاقة.
عيوب أكسدة الأحماض الدهنية
النتائج السريرية
- النتيجة السريرية الأكثر شيوعًا هي غيبوبة نقص سكر الدم و نقص الكيتون المميتة (خاصة في حالات الصيام لفترات طويلة ، والانتان، والتوتر أو الشدة)
- اعتلال عضلة القلب المزمن وضعف العضلات واعتلال العضلات الهيكلية
- انحلال الربيدات
- متلازمة موت الرضع المفاجئ SIDS
- قصور كبدي
- نتائج تشبه متلازمة راي
النتائج المخبرية
الكيتونات منخفضة
الأمونيا عالية
لا يوجد حماض استقلابي واضح
الجلوكوز: منخفض
ناقلة أمين: عالية
زمن PT: طويل
الكارنيتين: منخفض
إفراز ثنائي الكربوكسيل في البول
التشخيص التفريقي
إثبات نقص الإنزيم في الخلايا الليفية والكريات البيض (التشخيص النهائي)
متلازمة راي
العلاج
العلاج الحاد
- تسريب الجلوكوز
- عدم اعطاء الدهون
- كارنتين
العلاج المزمن
- تجنب الجوع المطول
- كثرة التغذية
• أكثر عيوب أكسدة الأحماض الدهنية شيوعًا هو عوز MCAD (نازعة هيدروجيناز أسيل CoA متوسط السلسلة).
• الكبد الدهني الحاد أو متلازمة HELLP المصحوبة بمقدمات الارتعاج (انحلال الدم ، تضخم الكبد المرتفع ، قلة الصفيحات) يمكن رؤيتها أثناء الحمل بسبب التأثير السام للأحماض الدهنية لدى أمهات الرضع المصابين بـ LCHAD (هيدروكسي أسيل CoAdehydrogenase طويل السلسلة) ونقص CPT-1.
• بما أن فرط الأنسولين الناتج عن زيادة نشاط نازعة هيدروجين الجلوتامات لوحظ في حالات نقص SCHAD (هيدروكسي أسيل CoA dehydrogenase قصير السلسلة) ، يستخدم الديازوكسيد أيضًا في علاج نقص السكر في الدم.
• يتطور نقص الكارنيتين الأولي مع اعتلال عضلة القلب المترقي ، ويتم استخدام بديل الكارنيتين في علاجه. ومع ذلك ، في حالة نقص CPT-I ، لا يتم ملاحظة اصابة العضلات ، ولا يلزم استبدال الكارنيتين لأنه عيب أكسدة الأحماض الدهنية الوحيد الذي لا يظهر نقصًا ثانويًا في الكارنيتين.
• بينما يُلاحظ خلل التنسج الكيسي الكلوي ، والتشوهات الوجهية ، والتشوهات الدماغية في الشكل القاتل عند حديثي الولادة من عوز CPT-2 ، يتطور شكل البالغين مع انحلال الربيدات العرضي الذي يبدأ بعد المراهقة. يعد نقص CPT-2 السبب الأكثر شيوعًا لداء الميوغلوبين الانتقالي الوراثي.
• يسمى نقص هيدروجينيز ETF أو ETF مع اضطراب سلسلة نقل الإلكترون بالاحمضاض الغلوتاري من النوع الثاني. نقل إلكترونات نازعة الهيدروجين ETF و ETF من بعض خطوات نزع الهيدروجين إلى سلسلة نقل إلكترون الميتوكوندريا. هذه التفاعلات هي 4 إنزيمات بما في ذلك VLCAD و MCAD و SCAD و glutaryl CoA dehydrogenase و isovaleryl CoA dehydrogenase في استقلاب الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة.
• احمضاض الدم الغلوتاري من النوع 2 يظهر كمزيج من خلل أكسدة الأحماض الدهنية وخلل استقلاب الأحماض الأمينية. كما هو الحال مع عيوب أكسدة الأحماض الدهنية ، يوجد نقص سكر الدم ، واعتلال عضلة القلب ، وحمض ثنائي الكربوكسيل. ولكن على عكس حامض الدم الإسوفاليري ، يكون الحماض شديدًا وهناك رائحة عرق القدمين في البول ، كما هو الحال في حامض الدم الايزوفاليري. ميزة أخرى مهمة هي تشوه الوجه والكلى متعددة الكيسات ، تمامًا مثل نقص CPT-II حديثي الولادة. يستخدم الريبوفلافين بجرعات عالية لعلاج الأشكال الخفيفة.
