• الأمراض الالتهابية الذاتية التي تسمى متلازمات الحمى الدورية هي بشكل عام أمراض وراثية أحادية الجين تتميز بالحمى المتكررة والتهاب المصليات والتهاب المفاصل والتهاب الجلد الذي يتطور دون أي إخطار من الكائنات الحية الدقيقة.
• في هذه الأمراض ، هناك خلل وظيفي أولي في الاستجابة المناعية الفطرية.
• يلاحظ ارتشاح العدلات ، زيادة في السيتوكينات الالتهابية وخلل في تنظيم مستقبلات هذه السيتوكينات (IL-1ᵝ) في الدم والأنسجة المصابة ، ويتم إنتاج IL-1 بشكل مفرط.
التشخيص التفريقي للحمى الدورية
المتلازمات الوراثية ذاتية الالتهاب
حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF = AAA)
• حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF) هي مرض وراثي جسدي متنحي يظهر في الأجناس التي تعيش في منطقة البحر الأبيض المتوسط.
• يتميز هذا المرض بنوبات متكررة من الحمى والتهاب المصليات.
طريقة تطور المرض
• نتيجة للطفرات في جين MEFV الموجود على الذراع القصيرة للكروموسوم 16 ، لا يمكن تشفير بروتين البيرين (المعروف أيضًا باسم مارينوستين).
• بسبب عيب بروتين البيرين هذا ، تزداد الاستجابة الالتهابية بسبب نقص مثبط C5a.
• في الحالات التي يتم فيها تحور Pyrin ، لا يمكن إظهار تأثيره التنظيمي على caspase-1 ، ويتأخر موت الخلايا المبرمج وتحدث استجابة IL-1 غير متحكم فيها.
• الطفرة الأكثر شيوعًا هي M694V.
• تظهر علامات سريرية على 90٪ من المرضى قبل سن العشرين.
سريريا
• أكثر أعراض المرض شيوعًا هو ألم البطن الحموي. تستمر الهجمات عادة لمدة 12 ساعة إلى 3 أيام.
• تظهر موجودات التهاب المصليات بشكل شائع في شكل التهاب الصفاق أو البريتوان.
• قد يكون هناك أيضًا آلام في الصدر بسبب اصابة الجنبة (من جانب واحد) ونوبات التهاب التامور المتكررة بسبب إصابة التامور. اعتمادًا على إصابة الغلالة الغمدية للخصية ، يمكن رؤية الألم حول الخصية.
• ما يقرب من نصف المرضى يعانون من اصابة المفاصل ويراجع المرضى بشكاية نوبات التهاب المفاصل المنعزلة المتكررة. يُنظر إلى إصابة المفاصل على أنها التهاب مفاصل في 70٪ من الحالات وألم مفصلي في 30٪ من الحالات. التهاب المفاصل في حمى البحر الأبيض المتوسط هو التهاب غير هاجر ، والتهاب مفصل وحيد ، غالبا يتركز في الغالب في الأطراف السفلية ، ولا يترك آثارًا أو عقابيل، وغالبًا ما يصيب الركبة والكاحل.
• الاكتشاف الجلدي الوحيد هو حمامي تشبه الحمرة. يظهر عادة على الكاحل والجزء الخلفي من القدم.
• يُلاحظ HSP فرفرية هينوخ شونلاين في 5٪ من المرضى.
معايير تشخيص حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF)
كبرى
1. هجمات نموذجية مع التهاب الصفاق (معمم)
2. هجمات نموذجية مع التهاب الجنبة (من جانب واحد) أو التهاب التامور
3. هجمات نموذجية مع التهاب المفاصل الحركية (الكاحل والركبة والورك)
4. هجمات نموذجية مع الحمى فقط
5. هجمة بطنية غير مكتملة
صغرى
1. نوبات غير مكتملة مع ألم في الصدر
2. هجمات غير مكتملة مع التهاب المفصل الأحادي
3. آلام الساق مع التمرين
4. استجابة جيدة للعلاج بالكولشيسين
التشخيص: ≥1 من المعايير الرئيسية أو ≥2 من المعايير الثانوية
الهجمة النموذجية: ≥3 هجمات متكررة ، حمى ≥38 درجة مئوية ، مدة قصيرة (12 ساعة - 3 أيام)
هجمة غير مكتملة: هجمات مؤلمة ومتكررة لا تستوفي معايير هجوم نموذجي.
• ارتفاع الفيبرينوجين ليس له خصوصية في التشخيص والتشخيص. ومع ذلك ، فهي ذات قيمة مثل متفاعلات المرحلة الحادة الأخرى.
العلاج
• يستخدم الكولشيسين مدى الحياة (لا يوجد علاج بديل). يمنع الكولشيسين تطور الأميلويد أو الداء النشواني. حتى لو تطور الأميلويد ، فإنه يمكن أن يوفر انحدارًا جزئيًا. لا يضر الأم أو الطفل أثناء الحمل.
• يمكن استخدام مضاد مستقبل IL-1 Anakinra أو مثبط IL-1 rilonacept في المرضى الذين لا يستجيبون للكولشيسين.
المضاعفات
• من المضاعفات الأكثر أهمية عند المرضى تطور الداء النشواني من النوع AA وغالبا يبدأ بالبيلة البروتينية. قد تتطور الصورة إلى المتلازمة الكلوية (النفروزية) والفشل الكلوي المزمن. يمكن رؤية ترسب الأميلويد في الجهاز الهضمي والقلب والطحال.
• لا يتوقع حدوث تضخم اللسان والاعتلال العصبي في الداء النشواني الناجم عن حمى المتوسط العائلية.
عوامل الخطر لتطور الداء النشواني في حمى المتوسط العائلية
1. التاريخ العائلي لنوع AA من الأميلويد
2. إيجابية متماثلة اللواقح لطفرة M694V
3. تعدد الأشكال في الجين AA المصل
4. الجنس ذكر
5. عدم الامتثال للعلاج بالكولشيسين
تكون مخاطر الأميلويد عالية في المرضى الذين يعانون من فرط بروتين مصل AA ومتفاعلات المرحلة الحادة أثناء النوبة.
متلازمة فرط الغلوبولين المناعي د IgD
• وهو مرض وراثي جسمي متنحي ، والتهابي ذاتي.
• يحدث نتيجة الطفرات في جين MVK في الكروموسوم الذي يشفر إنزيم ميفالونات كيناز (MVK) ، والذي يلعب دورًا في تخليق الكوليسترول.
• في متلازمة فرط الغلوبولين المناعي D ، على الرغم من أن نشاط الإنزيم يتناقص بشكل ملحوظ نتيجة لطفرة في جين ميفالونات كيناز ، فإن نشاط الإنزيم يظل حوالي 5٪.
• إذا كان نشاط الإنزيم غائبًا تمامًا نتيجة للطفرة في جين ميفالونات كيناز ، يتطور مرض استقلابي يسمى "بيلة ميفالونيك الحمضية" ، يتميز بمظهر وجه مشوه ، رنح مخيخي مترقي ، تخلف حركي نفسي وتأخر في النمو.
• يتميز بحمى متكررة ، تضخم العقد اللمفية ، آلام في البطن ونوبات طفح جلدي.
سريريا
• متوسط عمر ظهور المرض ستة أشهر. 63٪ من المرضى تأتي الهجمات الأولى بعد التطعيم (التلقيح).
• الحمى المتكررة التي تبدأ في الطفولة (تستمر من 3 إلى 7 أيام)
• اعتلال العقد اللمفية (أكثر الاكتشافات شيوعًا هو اعتلال العقد اللمفية وعادةً ما يكون عنقيًا)
• ألم المعدة
• آلام المفاصل والتهاب المفاصل
• الطفح الجلدي
• يتميز بقلاع الفم المتكرر وتقرحات الأعضاء التناسلية.
النتائج المخبرية:
• زيادة المواد المتفاعلة في المرحلة الحادة عالية IgD (> 100 ملغ / ديسيلتر)
• ارتفاع المصل IgA (≥2.6 غ / لتر)
• تم الكشف عن زيادة حمض الميفالونيك في تحليل الأحماض العضوية في البول.
يجب مراعاة متلازمة فرط الغلوبولين المناعي D في المرضى الذين يعانون من الحمى المتكررة ، واعتلال العقد اللمفية الرقبية ، والطفح الجلدي وعدم الاستجابة للكولشيسين ابتداءً من الطفولة.
العلاج
• يتمثل الاختلاف الأكثر أهمية عن حمى البحر الأبيض المتوسط في أن الاستجابة للكولشيسين منخفضة للغاية ولا يُتوقع حدوث الداء النشواني.
• لا يوجد علاج مثبت. يمكن استخدام العقاقير الستيرويدية والكولشيسين وغير الستيرويدية المضادة للالتهابات و etanercept و anakinra في العلاج.
متلازمة PFAPA
• إنها متلازمة الحمى المتكررة الأكثر شيوعًا عند الأطفال.
• على عكس الأمراض الالتهابية الذاتية الوراثية الأخرى ، فإن مسبباتها ليست واضحة بعد.
• الحمى الدورية (Periodic Fever) ، التهاب الفم القلاعي (Aphthous Stomatitis) ، التهاب البلعوم (Pharyngitis) ، التهاب الغدد (Adinitis).
• النتائج الأخرى هي الصداع وآلام البطن وآلام المفاصل.
• تلعب الهجمات المنتظمة (كل 3-6 أسابيع) وزرع مسحة من الحلق السلبي دورًا مهمًا في التشخيص التفريقي.
• غالبية المرضى يستجيبون لجرعة واحدة من بريدنيزولون عن طريق الفم (1-2 ملغ / كغ).
• تتطور هذه المتلازمة عادة بين سن 2-5. تشفى تلقائيًا في 4-8 سنوات.
• للوقاية من النوبات ، يمكن تجربة استئصال اللوزتين واستخدام السيميتيدين أو الكولشيسين (تبلغ الاستجابة حوالي 30٪).
• الدراسات حول استخدام anakinra أثناء الهجوم واعدة.
عوز Adenosine Deaminase 2
هذا المرض ، الذي يُطلق عليه أيضًا متلازمة سنيدون أو PAN في الطفولة ، هو مرض وراثي يتميز بالتهاب غير منضبط في الأنسجة المختلفة ، خاصة في الأوعية ، ناتج عن طفرات انتقالية جسدية متنحية في جين ADA2.
الأنسجة الرئيسية المصابة هي الجلد والجهاز الهضمي والكلى والجهاز العصبي المركزي. هذا المرض هو التهاب الأوعية الدموية الجهازية. قد يعاني بعض المرضى من اضطرابات خفيفة في الجهاز المناعي ، لكن لا يزداد تواتر الانتان.
النتائج الرئيسية هي Livedo reticularis التزرق الشبكي ، و livedo racemosa تزرق عنقودي ، والتهاب الأوعية الدموية الخثاري للأوعية الصغيرة والمتوسطة في الجلد ، والعيوب العصبية البؤرية.
الأعراض والعلامات الرئيسية
• الحمى المتقطعة المتكررة
• تضخم الكبد و الطحال
• تزرق شبكي
• ارتفاع ضغط الدم
• نوبات السكتة المتكررة
• إصابة العين والقلب
• انخفاض في وظائف الكلى
الكشف عن الأجسام المضادة في الأمراض الروماتيزمية
ANA
SLE ( اختبار الفحص)
Anti ds DNA
SLE (نوعي)
Anti Smith (anti-SM)
SLE ( نوعي)
RF
JIA, تشمع الكبد البدئي, التهاب شغاف القلب, الزهري, B-C التهاب الكبد, B19 بارافيروس و انتانات ميكوبلازما , 10% أطفال أصحاء
Anti Ro
جوغرن و ذئبة وليدية
Anti La
جوعرن و ذئبة وليدية
Anti-SCL70 (topoisomerase 1)
Scleroderma تصلب الجلد
Anti-Centromeric antibodies
CREST متلازمة كريست
Anti-JO-1
التهاب الجلد و العضلات و التهاب العضلات المتعددة
Anti Pm-Scl
التهاب الجلد و العضلات التصلبي
c-ANCA (PR3 antigen)
Wegener ويغنر
ANCA (BPI antigen)
التليف الكيسي
p-ANCA: (MPO antigen)
التهاب اوعية مجهري, شورج ستراوس, التهاب القولون التقرحي, داء كرون , التهاب الاقنية الصفراوية المصلب
p-ANCA (Actin antigen)
التهاب الكبد المناعي الذاتي النمط 1
Anti-Histone antibodies
الذئبة المحرضة بالأدوية
Anti-RNP
الذئبة الحمامية الجهازية و مرض النسج الضام المختلط
Anticardiolipin antibody IgM and IgG
متلازمة اضداد الشحوم الفوسفورية
Lupus anticoagulant
متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية
Anti-glomerular basement membrane antibody
متلازمة غود باستر, التهاب كبيبات الكلية المترقي السريع
Anti CCP
التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب ايجابي العامل الرثياني