مطهرات الأدوات و الأسطح هكزانيوس و سورفانيوس

معلومات عامة

• خلل الخلايا التائية والخلايا البائية  معًا.

• الشكل الأخف هو متلازمة Wiskott-Aldrich ، والأكثر حدة يظهر في حالات نقص المناعة المشترك الشديد.

• يحدث بسبب خلل في إحدى الخطوات الضرورية (السيتوكينات ، مستقبلات السيتوكين) لحدوث الاستجابة المناعية.

العلاج

• في المرضى الذين يعانون من عيوب الخلايا التائية الأولية أو عيوب الخلايا التائية والخلايا البائية المشتركة ، فإن زراعة الخلايا الجذعية  المتوافقة مع MHC من الأخ أو زراعة الخلايا الجذعية الأبوية أحادية التطابق (شبه المتطابقة) هي الخيار الأنسب للعلاج.

عوز المناعة المشترك الشديد (SCID)

• وراثة جسدية متنحية ، مرتبط بالكروموسوم X. يمكن أن يكون وراثيًا أو متقطعًا. تبدأ النتائج قبل 6 أشهر.

• النوع المرتبط بـ X هو النوع الأكثر شيوعًا. في هذا النوع ، يكون موضع الجين غير الطبيعي عند Xq13. هذا الجين يشفر السلسلة c المشتركة للعديد من مستقبلات السيتوكين (IL-2 ، IL-4 ، IL-7 ، IL-15). سلسلة YC غير طبيعية عند ثلثي المرضى وتغيب هذه السلسلة في الثلث.

• في النوع OR ، قد يكون نقص إنزيم الأدينوزين ديميناز (ADA) موجودًا.

سريريا

• في حالات نقص المناعة المشترك الشديد ، تبدأ الأعراض عادة قبل 6 أشهر.

• يموتون عادة في سن الرضاعة بسبب الانتانات الشديدة.

• في حالات نقص المناعة المشترك الشديد ، تغيب وظائف الخلايا التائية والخلايا البائية عند الولادة.

• النتائج الأولية: تأخر النمو ، الإسهال المزمن ، التهابات المبيضات الفموية ، ذات رئة ، التهاب الأذن الوسطى وانتان دم

هؤلاء الأطفال معرضون بشكل خاص للإصابة بعدوى المبيضات والفيروس المضخم للخلايا والمتكيسة الرئوية الجؤجؤية الكارينية. العدوى البكتيرية ليست شائعة في الأشهر الأولى بسبب التأثير الوقائي للأجسام المضادة IgG العابرة من الأم.

• وظائف الخلايا التائية غير كافية في هؤلاء الأطفال. لذلك ، فإن مرض الطعم المستضيف (GVH) شائع أثناء الحمل والولادة ، بسبب انتقال الخلايا التائية للأم إلى الطفل واعطاء الخلايا الحية التي تحتوي على الخلايا التائية بعد الولادة.

• ما لم يكن مختلطا  بسبب مرض GVH ، لا يُرى تضخم الكبد والطحال واعتلال العقد اللمفية.

نقص ADA

• وهو وراثي جسدي متنحي (وراثة متنحية هي السبب الأكثر شيوعًا لـ SCID ، وهو السبب الثاني الأكثر شيوعًا لـ SCID).

• وهو السبب الأكثر شدة لنقص اللمفاويات مقارنة بأسباب SCID الأخرى (<500).

• يعاني هؤلاء الأطفال من تغيرات في العظام مثل الكساح (ترقق العظام الطويلة والوصل الضلعي الغضروفي). له مظهر العظام في العظام. مستويات الغلوبولين المناعي منخفضة.

• بصرف النظر عن زرع نقي العظم ، يمكن إجراء العلاج بالأنزيم (PEG-ADA) والعلاج الجيني.

نقص فوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورين (PNP)

• على عكس نقص ADA ، لوحظت النتائج العصبية ونقص حمض البول في الدم ، في حين أن موجودات العظام غائبة. مستويات الغلوبولين المناعي طبيعية.

متلازمة أومين

• هو نوع SCID المنتقل عبر وراثة جسدية متنحية. 

في هؤلاء المرضى

- احمرار الجلد التقشري

- تضخم العقد اللمفية ، تضخم الكبد والطحال

- إسهال مستمر.

- كثرة الكريات البيضاء المستمرة (فرط الحمضات + اللمفاويات) في المختبر

- تم الكشف عن ارتفاع مستوى المصل IgE وانخفاض مستويات IgG و IgA و IgM.

- تكون الخلايا البائية منخفضة أو غائبة.

عوز المناعة التي تسبب ارتفاع IgE

• متلازمة فرط IgE

• متلازمة ويسكوت الدريش

• متلازمة أومين

• متلازمة كوستمان

• نقص IgA الانتقائي

خلل تكوين شبكي

• عيب Adenylate kinase 2.

• لوحظ قلة العدلات الشديدة والصمم مع نتائج SCID الكلاسيكية.

التشخيص

علامات فشل الخلايا البائية

- عدم وجود خلايا البلازما في نقي العظام

- عدم وجود الأنسجة اللمفاوية السطحية

- الغدد الليمفاوية واللوزتين واللحمية ولويحات باير ناقصة التنسج أو غائبة.

- انخفاض مستويات الجلوبيولين المناعي أو غيابه بشكل ملحوظ.

علامات فشل الخلايا التائية

- بشكل عام ، توجد قلة اللمفاويات بشكل كبير (أقل من 1500 / مم 3).

ينخفض تكون وردة (روزيت) الخلية التائية.

لا يوجد ظل الغدة الصعترية على صورة الصدر

لا توجد خلايا ليمفاوية في مناطق الجريب والحواف القشرية من الطحال.

جميع الاختبارات التي تظهر وظائف الخلايا التائية معيبة.

اختبارات الجلد سلبية (PPD سلبية).

لا تحدث استجابة محددة للأجسام المضادة بعد التطعيم.

يتم التشخيص من خلال إثبات انخفاض عدد ووظائف الخلايا اللمفاوية التائية والبائية في المرضى.

في الشكل المرتبط بـ X ، تقل الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية و تزداد الخلايا البائية. تنخفض وظائف الخلايا NK و B.

في نقص ADA (OR) ، تقل جميع أنواع الخلايا الليمفاوية بشكل ملحوظ. هناك قلة اللمفاويات شديدة (<500 / مم 3). ينخفض عدد الخلايا القاتلة الطبيعية ووظائفها طبيعية.

اختبار TREC (دائرة استئصال مستقبل الخلايا التائية) هو اختبار فحص فعال وآمن في حالات نقص المناعة المشترك الشديدة (SCID). يعتمد على قياس شظايا الحمض النووي المتبقية التي تكونت أثناء مرحلة إعادة التركيب الجيني أثناء تطور الخلايا اللمفاوية التائية. وبالتالي ، من الممكن الحصول على معلومات حول إنتاج الخلايا اللمفاوية التائية في الغدة الصعترية.

العلاج

يتم التعامل مع انتان المتكيسات الرئوية الجؤجؤية والمبيضات بشكل مناسب. يجب تعريض منتجات الدم للإشعاع لتجنب الخلايا التائية القابلة للحياة. أفضل علاج هو زرع الخلايا الجذعية. يمكن أيضًا إجراء زراعة كبد الجنين أو الغدة الصعترية للجنين.

عوز مناعة حساس للأشعة

• رنح توسع الشعيرات

• عيب أرتميس

• نقص DNA ligase 4

رنح توسع الشعيرات

• يظهر الوراثة المتنحية الجسدية.

• ضعف وظائف الخلايا B و T. يرتبط بالاضطرابات العصبية.

• الاكتشاف الأول ، رنح المخيخ بالشهر 9-12 (قد يتأخر حتى سن 4-6 سنوات).

• يظهر توسع الشعيرات قبل سن سنتين (يمكن أن يتأخر حتى 8-9 سنوات). يبدأ توسع الشعيرات أولاً من الملتحمة البصلية ، ثم يظهر في صيوان الأذن والأنف والمنطقة أمام المرفق.

• مع مرور الوقت ، تحدث حركات كنعية رقصية choreoathetoid  ، وأعراض عصبية خارج هرمية ، والتخلف العقلي شائع.

• التهاب الجلد الدهني ، توسع الشعيرات الجلدي العيني ، التهاب الجلد التأتبي ، البهاق وفرط التصبغ يلاحظ على الجلد.

• انتانات جيبية رئوية متكررة.

• زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة اللمفاوية.

• نقص تنسج الغدة الصعترية (ظل التوتة على شكل شراع غير مرئي في الأشعة السينية).

• اضطرابات الغدد الصماء مثل مرض السكري المقاوم للأنسولين وقصور الغدد التناسلية.

التشخيص

هناك درجات مختلفة من الاضطراب في  الخلايا التائية والخلايا البائية. تنخفض نسبة T المساعد / T الكابت. تقل الخلايا التائية السامة للخلايا.

IgG طبيعي. شوهد في 50-70٪  نقص IgA

 يعاني نصف المصابين بنقص IgA من نقص IgG2

 IgE منخفض

 قلة اللمفاويات

زيادة مستوى البروتين الجنيني ألفا في الدم (الفا فيتو بروتين)

خلل وظائف الكبد

تم الكشف عن الأجسام المضادة السامة للخلايا ضد الدماغ والغدة الصعترية في بعض المرضى

قد يكون هناك شذوذ في الكروموسومات (مثل عملية نقل 7-14)

قد يكون لدى غالبية المرضى أجسام مضادة لـ EBV.

انكسارات الكروموسومات التي يسببها الإشعاع في مزارع الخلايا تعتبر تشخيصية.

العلاج

• الوقاية ومضادات الأكسدة فيتامين هـ يستخدم ضد الالتهابات.

متلازمة ويسكوت الدريتش

• الأكزيما + الالتهابات القيحية المتكررة + قلة الصفيحات (الصفائح الدموية الصغيرة) معا.

• هؤلاء المرضى يعانون من نقص في سي دي 43 بروتين سيالوغليكوبروتين الكرية البيضاء O-glycosylated  ، والذي يجب أن يكون عادة على سطح الخلية.

• يظهر انتقال مرتبط بـ X.

 يبدأ النزيف بسبب قلة الصفيحات في الفترة المبكرة. إذا كان هناك قلة الصفيحات عند الأطفال حديثي الولادة ، فيجب أن يؤخذ في الاعتبار بالتأكيد.

• غالبا ما تكون العلامة الأولى هي الإسهال الدموي. يُلاحظ التهاب الأذن الوسطى المتكرر و ذات الرئة والتهابات مثل التهاب السحايا. المرض تقدمي. تحدث الإكزيما لاحقًا (عادة حوالي عام واحد). الميل للعدوى آخذ في الازدياد.

• معرضين بشكل خاص لانتان الكائنات الحية المحتوية على عديد السكاريد (المكورات الرئوية ، المكورات السحائية ، المستدمية النزلية).

• هناك ميل للإصابة بأمراض الكلى المزمنة.

• يزداد تواتر الأورام الخبيثة اللمفاوية.

التشخيص

• يعاني من نقص الصفيحات وفقر الدم واختبار كومبس (+).

• IgG طبيعي ، IgM ينخفض ​​، IgA و IgE تزداد. تعداد الخلايا البائية طبيعي.

• استجابة الجسم المضاد لمستضدات السكاريد غير كافية.

• مناعة الخلايا التائية طبيعية في البداية ، وتتدهور بمرور الوقت.

العلاج

• يتم إعطاء المضادات الحيوية للانتان

يتم توفير المناعة بشكل سلبي مع IVIG مرة واحدة في الشهر.

 يمكن إجراء زراعة نخاع العظم.

Job Syndrome (متلازمة فرط IgE)

• هو عيب مناعي طبيعي: هناك أشكال OD و OR.

متلازمة فرط  IgE إل جي إي الموروثة بصفة جسدية سائدة  (JOB Syndrome) OD

• وراثة جسمية سائدة. تظهر أعراض متغيرة حسب الخلل في جين واحد (STAT3). 

• تعد أعداد الخلايا T و B و NK طبيعية. يتم تقليل عدد خلايا الذاكرة التائية (TH17).

• المظاهر السريرية ناتجة عن ضعف الانتقال في مسارات إشارات مستقبلات مستقبلات IFN و IL-6 و IL-10 و IL-22 و EGF من النوع 1.

• يتميز بخراجات المكورات العنقودية المتكررة الشديدة في الجلد والمفاصل والرئة (القيلة الهوائية والخراجات) والأعضاء الأخرى والقيلة الهوائية في الرئة وهشاشة العظام وكسور العظام المتكررة مع تأخر التسنين والرضوض الطفيفة.

 التواتر الثاني حسب الشيوع هو عدوى C. albicans.

• البلعمة  داخل الخلايا ، والتمثيل الغذائي ، والقتل ونشاط المتممة طبيعي.

• ضعقف طهي المكورات العنقودية.

• زيادة ملحوظة في مستويات الغلوبولين المناعي (IgE) في الدم (> 2000 مجم / ديسيلتر) وتوجد فرط الحمضات الشديد (60-70٪) في اللطاخة المحيطية.

• IgG و A و M طبيعية عادة.

• تظهر الجلادات البثرية المسببة للحكة عند حديثي الولادة والرضع.

• أعراض حساسية الجهاز التنفسي هي عادة غير موجودة

• مظهر الوجه الخشن نموذجي.

العلاج

• أفضل علاج على المدى الطويل هو العلاج بالمضادات الحيوية ضد المكورات العنقودية المقاومة للبنسلين.

• IVIG

متلازمة Hyper lgE المتنحية الجسدية

• في متلازمة فرط IgE المتنحية الجسدية ، والتي يتم ملاحظتها بشكل متكرر في تركيا ، تم اكتشاف طفرة في جين DOCKS ، المسؤول عن تنشيط الخلايا التائية وانتشارها.

• على عكس شكل OD ، فإن العدوى الفيروسية (HPV ، HSV ، VZV ، molluscum) والمشاكل العصبية شائعة.

• معظم المرضى لديهم مستويات عالية من IgE في الدم ومستويات منخفضة من IgM.

• يتم تقليل عدد الخلايا التائية ووظائفها. تتشابه الأنماط الظاهرية المناعية مع نقص المناعة المشترك.

• الفروق بين متلازمة فرط IgE المتنحية الجسدية ومتلازمة الوظيفة موضحة في الجدول.

طفرات مستقبلات انترفيرون غاما 1-2 و مستقبل بيتا 1 انترلوكين 12

• هو خلل في المناعة الطبيعية.

• انتان BCG المنتشرة هي الشكل النموذجي.

• هناك أيضا استعداد للكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا ، وخاصة السالمونيلا ، والليستيريا والنوسجات.

ملاحظة: نفس النتائج السريرية شوهدت في طفرة STAT1.

عيوب المناعة الفطرية الأخرى

• الالتهاب الرئوي والتهاب السحايا والإنتان الناجم عن S. pneumoniae و S. aureus شوهدت في عيوب IRAK4 (كيناز مرتبط بـ IL-1R) و Myd 88 (عامل التمايز النخاعي). كما زاد تواتر الإصابة بالكلوستريديوم.

• زيادة وتيرة الإصابة بفيروس الهربس والورم الحليمي البشري (HPV) في حالات النقص القاتل الطبيعي (NK).

أمراض خلل الجهاز المناعي ونقص المناعة

1. متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي

 تحدث نتيجة الطفرات في جينات Fas أو Fasl أو caspase 10. تفتقر خلايا CD3 + T إلى مستقبلات CD4 و CD8 على سطحها. نتيجة لذلك ، لا تستجيب هذه الخلايا التائية للمستضدات أو الميوجينات (اضطراب موت الخلايا المبرمج). يتميز بزيادة في الخلايا التائية السالبة CD4 و CD8 (سلبية مزدوجة) في الدم المحيطي.

2. متلازمة اعتلال الغدد الصماء - داء المبيضات - خلل التنسج الأديم الظاهر (APECED)

يوجد خلل جيني في بروتين منظم المناعة الذاتية (AIRE). هذا البروتين هو عامل نسخ يوفر التعبير عن المستضدات الذاتية في الغدة الصعترية. نتيجة لهذه الطفرة ، يتم إعاقة تحمل العديد من المستضدات وتحدث أمراض المناعة الذاتية.

 النتائج الكلاسيكية

 • داء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن

• قصور الغدة الكظرية

• قصور الدريقات

• أمراض المناعة الذاتية: داء سكري معتمد على الأنسولين IDDM، والتهاب الغدة الدرقية ، وفشل المبيض ، والتهاب الكبد ، وقصور الغدد التناسلية.

3. IPEX (خلل تنظيم المناعة - اعتلال غدد صماء مرتبط ب  X). هناك طفرة FOXP3.

4. نقص CD25