اضطرابات استقلاب الجليكوجين
داء اختزان الجليكوجين في الكبد
النوع 0 (نقص اصطناع الجليكوجين)
• نقص إنزيم تركيب الجليكوجين في الكبد وهو طبيعي في العضلات وخلايا الدم. يتجلى في اختلاجات نقص سكر الدم.
• فرط سكر الدم وزيادة اللاكتات هما أمران نموذجيان مع مستويات الأنسولين الطبيعية بعد الوجبات.
• لا يوجد تضخم الكبد.
• يمكن رؤية قصر القامة وهشاشة العظام. الانذار جيد.
النوع 1a (مرض فون جيريك)
• نشاط الجلوكوز 6 فوسفاتيز غير كاف في الكبد والكلى والأمعاء. الجلوكوز 6 فوسفاتيز هو الخطوة الأنزيمية النهائية في إنتاج الجلوكوز من خلال تحلل الجليكوجين وتكوين الجلوكوز في الكبد.
• في حالة نقصه ، لا يمكن تحويل الجلوكوز 6 فوسفات إلى جلوكوز ويتراكم في الأنسجة ، وينخفض مستوى الجلوكوز في الدم.
• الجلوكوز 6-فوسفات ، الذي لا يمكن تحويله إلى جلوكوز ، يتم تحويله إلى البيورين وحمض البوليك من ناحية ، إلى اللاكتات عن طريق البيروفات وإلى أسيتيل أنزيم أ ، وهو الركيزة الأساسية في تخليق الدهون الثلاثية والكوليسترول.
• للتعويض عن نقص السكر في الدم ، يزيد تحلل الدهون وزيادة الأحماض الدهنية. , و يؤدي ذلك الى الورم الورم الأصفر Xanthoma ،و فرط شحميات الدم. البلازما لها مظهر حليبي بسبب ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية.
• يحدث فرط حمض اليوريك في الدم نتيجة لزيادة تخليق حمض البوليك وانخفاض تصفية البول الكلوي.
سريريا
• تظهر الصورة السريرية مع تضخم الكبد والحماض اللبني و اختلاجات نقص سكر الدم وضيق التنفس في فترة حديثي الولادة. تظهر الأعراض في نهاية العام الأول.
• وجه الطفل المصاب حجري (دهون الخدين والأطراف الرفيعة وقصر القامة وانتفاخ البطن)
• تضخم الكبد ، تضخم الكلى (الطحال طبيعي الحجم)
• تأخر النمو
• هؤلاء المرضى عرضة للنزيف بسبب ضعف التصاق الصفائح الدموية وتكدسها. إطالة زمن النزف ونزيف في الأنف.
• يحدث النقرس عادة بعد البلوغ نتيجة فرط حمض يوريك الدم لدى المرضى. قد تحدث الأورام الصفراء والتهاب البنكرياس وتصلب الشرايين بسبب فرط شحميات الدم الشديد.
• قد يكون هناك خلل في وظيفة الأنبوب الكلوي وفرط كالسيوم البول في مرحلة الطفولة. في البالغين ، قد يتطور تلف الكلى المترقي في شكل تصلب كبيبات مقطعي بؤري و كلاء خلالي ، والذي يبدأ عادةً بالبيلة البروتينية بعد سن العشرين.
• التوازن السلبي للكالسيوم بسبب الحماض اللبني المزمن يسبب هشاشة العظام. يمكن ملاحظة تأخر البلوغ وتكيس المبايض.
• الورم الحميد الكبدي أو الغدوم الكبدي ، والنزيف بسبب الورم الحميد أو سرطان الخلايا الكبدية قد يتطور في هؤلاء المرضى في سن 20-30 سنة.
التشخيص
• نقص سكر الدم
• ارتفاع مستوى الكوليسترول والدهون الثلاثية
• الحماض اللبني
• فرط حمض يوريك الدم
• لا توجد زيادة في نسبة الجلوكوز في الدم بعد اعطاء الجلوكاجون في الوريد. يزيد مستوى اللاكتات.
• عند تناول الجلوكوز أثناء الصيام ، يرتفع سكر الدم ، في حين أن الانخفاض في قيمة اللاكتات القاعدية المرتفعة أمر معتاد. • تم الآن استبدال خزعة الكبد من أجل التشخيص النهائي باختبارات الطفرات الجينية.
العلاج
• يوصى بتغذية متكررة بالجلوكوز أو بوليمرات الجلوكوز للمرضى. يمكن استخدام محاليل الجلوكوز أو المالتوز أو النشا المتحلل جزئيًا لهذا الغرض. بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بالتغذية المتكررة بأطعمة غنية بالكربوهيدرات على مدار اليوم.
• بما أن تحويل الفركتوز والجلاتوز إلى جلوكوز ضعيف ، فإن السكروز واللاكتوز مقيدان. عندما يكون عمر المريض 2-3 سنوات ، يضاف نشاء الذرة الخام إلى النظام الغذائي بجرعة 1.75 غ / كغ على فترات 6 ساعات.
• يجب أن يكون النظام الغذائي غنيًا بالبروتين.
• الوبيورينول لفرط حمض يوريك الدم ، الستاتينات لفرط شحميات الدم ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للبيلة الألبومينية الزهيدة والسيترات للوقاية من التكلس الكلوي يمكن أن يضاف إلى العلاج.
• يمكن التخطيط لعملية زرع الكبد إذا كان هناك ورم خبيث في الكبد وإذا لم يكن هناك استجابة للعلاج الطبي.
النمط 1 ب
• الانتانات شائعة في هذا النوع ، حيث يوجد ميل إضافي لقلة العدلات.
• بالإضافة إلى ذلك ، يُلاحظ إسهال متقطع مشابه لمرض الأمعاء الالتهابي بسبب تعطل الحاجز المعوي بسبب ضعف العدلات.
النوع 3 (مرض كوري ؛ الداء الديكيستريني المحدود):
• هذا النوع من إنزيم عدم التفرّع (amylo 1،6-glucosidase) مفقود. يتراكم الجليكوجين غير الطبيعي بسلسلة قصيرة تسمى الدكسترين المحدود (الدكسترين المحدود). النوع 3a يشمل كلاً من الكبد والعضلات ؛ النوع الذي يصيب الكبد فقط ، وهو أقل شيوعًا بنسبة 15٪ ، يسمى 3b.
• النتائج الأولية مماثلة للنوع الأول 1a:
يوجد تضخم الكبد ونقص السكر في الدم وتأخر النمو وفرط شحميات الدم.
• الاختلافات عن النوع الأول أ 1a:
- بينما يُلاحظ تضخم الطحال ، لا يظهر تضخم الكلى.
- تتراجع نتائج الكبد مع تقدم العمر.
- في النوع الثالث ، يمكن ملاحظة التغيرات الالتهابية في الكبد ونادرًا ما تظهر تشمع الكبد.
- قد يكون هناك اعتلال عضلي أو اعتلال عضلة القلب (تضخم بطيني ، عدم انتظام ضربات القلب).
- ارتفاع إنزيم الكبد أكثر بروزاً.
- عادة ما تكون مستويات حمض اللاكتيك وحمض البوليك طبيعية.
النوع 4 ( عوز الانزيم المفرع) (مرض أندرسن):
• أنزيم أميلو1,4-1,6 ترانسجليكوزيداز ناقص. يُعرف أيضًا باسم داء الأميلوبكتيني. إنه أندر شكل.
• طبيعي عند الولادة ، لكن تضخم الكبد وتأخر النمو وتضخم الطحال يتطور في وقت قصير. المادة المخزنة تشبه الأميلوبكتين وتسبب رد فعل ل جسم غريب في الأنسجة ، مما يسبب تشمع الكبد (يتطور حتى 18 شهرًا) وارتفاع ضغط الدم البابي.
• على عكس النوع الأول والثالث والسادس والتاسع ، لا يظهر نقص السكر في الدم.
• تشمع الكبد هو أهم أمراض تخزين الجليكوجين.
• في الحالات الشديدة ، تحدث الوفاة في غضون 5 سنوات. لا يوجد علاج.
أدواء تخزين الجليكوجين العضلي
النوع الثاني (مرض بومبي):
• إنزيم Alpha 1.4-glucosidase مفقود. إنه مرض تخزين الجليكوجين الوحيد بسبب نقص إنزيم الليزوزومات. عادة ما يكون هذا الإنزيم عبارة عن إنزيم ليسوسومي يحول كل من الوصلات 1.6 و 1.4 من الجليكوجين إلى الجلوكوز.
• بما أن الإنزيمات الأخرى طبيعية في تقويض الجليكوجين في نقص هذا الإنزيم ، لا يحدث نقص السكر في الدم ، ولا يتم ملاحظة استقلاب الكربوهيدرات والدهون وغيرها من الحالات الشاذة. لا يوجد تخلف عقلي.
• في شكله الطفولي ، يتطور نقص التوتر ، نقص المنعكسات ، ضعف العضلات ، ضخامة اللسان ، تضخم الكبد واعتلال عضلة القلب الضخامي. تعتبر موجة QRS العملاقة وتقصير P-R مهمين في تخطيط القلب.
• يموت معظم الأطفال في السنة الأولى بسبب ذات الرئة وقصور عضلات الجهاز التنفسي وفشل القلب.
• في حين أن إصابة القلب الخطيرة لا تظهر في شكل الأحداث ، إلا أنه يشاهد ضعف العضلات التدريجي خاصة في الأطراف السفلية ، والفشل التنفسي التدريجي بسبب إصابة عضلات الجهاز التنفسي ، وضعف اللسان ، وتدلي الجفون ، و أم دم في الشريان الأورطي القاعدي الصاعد.
• يجب أن يبدأ العلاج الإنزيمي (alglucosidase alfa) في أسرع وقت ممكن.
النوع 5 (McArdle) والنوع 7 (تاروي)
• يشمل كلا المرضين العضلات الهيكلية والنوع 5 يعاني من نقص في فسفوريلاز العضلات والنوع السابع يعاني من نقص في فسفوفركوكيناز العضلات.
• نشاط الإنزيم في الكبد والعضلات الملساء طبيعي. لا يمكن استخدام الإنزيم الموجود في العضلات كمصدر للطاقة. زيادة تركيز الجليكوجين في العضلات.
• العَرَض الأول هو الإرهاق وتقلصات العضلات أثناء التمرين.
• زيادة مستويات إنزيم ترانس أميناز والألدولاز وإنزيم CPK بعد التمرين.
• المرضى معرضون لخطر انحلال الربيدات والفشل الكلوي الحاد بسبب بيلة الميوغلوبين.
التشخيص
• بعد اختبار الجهد الإقفاري ، عدم زيادة اللاكتات في الدم والزيادة في مستوى الأمونيا في الدم تستخدم لأغراض الفحص. يتم إجراء التشخيص النهائي عن طريق خزعة العضلات والتحليل الأنزيمي والطفرات.
• النوع الخامس (مكاردل) هو أكثر أمراض تخزين الجليكوجين شيوعًا لدى البالغين.
• لا يوجد علاج فعال. يوصى بعدم القيام بأنشطة شديدة. يوصى بتناول السكروز أو الجلوكوز قبل التمرين ، واتباع نظام غذائي عالي البروتين ، وبدائل الكرياتين وفيتامين B6.
الاختلافات بين مرض Tarui ومرض Mc Ardle هي كما يلي:
1. هو اعتلال عضلي أكثر شدة ، والشكاوى لا تتراجع مع تسريب الجلوكوز.
2. شوهد فرط حمض يوريك الدم.
3. في النوع السابع ، يكون فقر الدم الانحلالي المعوض شائعًا بسبب انخفاض فوسفوفركتوكيناز الكريات الحمر أيضًا.
4. قد يتطور عدم تحمل التمارين بشكل حاد بعد تناول وجبة غنية بالكربوهيدرات. لأن الجلوكوز ، الذي لا يمكن استقلابه في العضلات ، يمنع أيضًا تحلل الدهون ويقلل من الأحماض الدهنية ومصادر الكيتون التي ستستخدمها العضلات للحصول على الطاقة.
أكثر أمراض تخزين الجليكوجين شيوعًا في الطفولة هي الأنواع 1 و 2 و 3 و 4 (نقص إنزيم فوسفوريلاز الكبد).
النوع الخامس هو أكثر أمراض تخزين الجليكوجين شيوعًا عند البالغين.
تخزين الجليكوجين في الكبد: النوع 0 ، النوع 1 ، 3 ، 6 ، 9 و 11 (عيب ناقل الجلوكوز 2) (يظهر تضخم الكبد ونقص السكر في الدم في هذه المجموعة). أكثر أنواع أدواء اختزان الجليكوجين الكبدي شيوعًا هو نقص إنزيم الفوسفوريلاز الكبدي المرتبط بـ X.
تشمع الكبد: الأنواع 3 و 4 و 9
اخنزان الجليكوجين في العضلات: الأنواع 2،5 و 7
إصابة الكبد والعضلات: النوعان 3 و 9
المصابون بخلل الوظيفة الكلوية: أنواع 1 و 11
أولئك الذين يعانون من اصابة عصبية: 2،3،4