مطهرات الأدوات و الأسطح هكزانيوس و سورفانيوس

معلومات عامة

• يمكن تقسيم التفاعلات الدوائية الضارة إلى تفاعلات متوقعة وغير متوقعة.

• التفاعلات غير المتوقعة هي  مستقلة عن الجرعة. لا يرتبط عادةً بالتأثيرات الدوائية للعقار ويحدث في المرضى المعرضين للإصابة.

تصنيف التفاعلات الدوائية الضارة

نمط A يمكن التنبؤ به

• جرعة مفرطة

• تأثير جانبي

• تفاعل الأدوية

النوع B لا يمكن التنبؤ به

• عدم تحمل الأدوية

• ردود الفعل الذاتية

• الحساسية الكاذبة

• الحساسية

علم الأوبئة

• إن تواتر التفاعلات الدوائية الضارة في عموم السكان أو الأطفال غير معروف.

• التفاعلات الدوائية الجلدية هي الأشكال الأكثر شيوعاً للتفاعلات الدوائية الضارة ، حيث يشكل الأمبيسلين والأموكسيسيلين والبنسلين وتريميثوبريم سلفاميثوكسازول غالبية الأدوية المسؤولة.

التسبب في المرض والنتائج السريرية

• تُصنف التفاعلات الدوائية التي تتم بوساطة مناعية وفقًا لتصنيف Gell و Coomb.

1. النوع الأول. فرط الحساسية من النوع المبكر (بوساطة IgE):

 أ. الحساسية المفرطة

ب. الشرى

ج. وذمة وعائية

د. طفح جلدي موربي الشكل (بداية مبكرة)

2. النوع الثاني: التفاعلات السامة للخلايا (بوساطة IgG و IgM):

أ. قلة الكريات البيض (فقر الدم الانحلالي ، قلة الصفيحات)

ب. التهاب الكلية الخلالي

3. النوع الثالث: تفاعلات المناعة المعقدة (بوساطة IgG و IgM):

أ. داء المصل (سيفاكلور)

ب. المبيدات الوعائية

ج. مرض الذئبة الحمراء الناجم عن الدواء 

د. حمى الدواء

4. النوع الرابع: النوع المتأخر (بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية ):

أ. التهاب الجلد التماسي

ب. الاندفاعات الحبيبية الشكل (بداية متأخرة)

ج. AGEP (البثور الأكزيمائي الحاد المعمم)

د. SJS / TEN (السلفوناميدات ، الفينيتوين ، لاموتريجين)

ه. DRESS (الطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية): قد يترافق مع إعادة تنشيط HHV من النوع 6.

• النتائج في تفاعلات النوع الأول تحدث في غضون ساعات (رد فعل مبكر)

• في تفاعلات النوع الثاني والثالث والرابع ، يستغرق ظهور الأعراض (التفاعلات المتأخرة) من 7 إلى 10 أيام في المتوسط.

• في تفاعلات فرط الحساسية السريعة ، يتفاعل مستقلب دواء أو دواء مع الجسم المضاد IgE الخاص بالدواء المُشكل مسبقًا المرتبط بخلايا الأنسجة البدينة و / أو الخلايا القاعدية المنتشرة. يؤدي الارتباط المتقاطع لـ IgEs المتجاورة المرتبطة بالمستقبل بواسطة مستضد إلى إطلاق الأجسام المضادة التي تم تكوينها مسبقًا والتي تم تصنيعها حديثًا مثل الهيستامين والليوكوترينات ، والتي تساهم سريريًا في تطور الشرى أو التشنج القصبي أو الحساسية المفرطة.

عوامل الخطر للتفاعلات الدوائية العكسية

1. الدواء له حجم جزيء كبير

2. كثرة تعاطي الأدوية بجرعات عالية أو لفترات طويلة

3. الخطر عند النساء أعلى مرتين من الرجال

4. إذا كان هناك تاريخ عائلي من حساسية الدواء ، فإن الخطر يزيد 15 مرة.

5. وجود عدوى فيروس العوز المناعي البشري أو فيروس نقص المناعة البشرية أثناء تعاطي الأدوية يزيد من المخاطر

6. وجود رد فعل شديد للأدوية من قبل

7. الاستعداد الوراثي. تكون الحساسية الدوائية أكثر شيوعًا في بعض مجموعات أنسجة مستضدات الكريات البيضاء البشرية

8. العمر (خطر أعلى عند البالغين)

9. طريقة التعاطي (الموضعي> بالحقن> الإعطاء عن طريق الفم)

التأتب ليس عامل خطر.

يكون رد الفعل أكثر قوة عند مرضى التأتب.

التشخيص

• سوابق المريض الصحيحة هي الخطوة الأولى. ومع ذلك ، من المهم أن نتذكر أن التاريخ قد يكون غير موثوق به وأن العديد من المرضى يتم تصنيفهم بشكل غير مناسب على أنهم حساسون للأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، قد يؤدي الاعتماد على التاريخ وحده إلى الإفراط في استخدام الأدوية المحجوزة لمؤشرات محددة ، مثل استخدام الفانكومايسين في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بحساسية البنسلين.

• في الواقع ، حوالي 80٪ من مرضى حساسية البنسلين ليس لديهم دليل على وجود أجسام مضادة IgE خاصة بالبنسلين عند اختبارها.

تشخيص ردود الفعل المبكرة

1. اختبار وخز الجلد أو اختبار داخل الأدمة

2. قياس IgE في مصل الدم

3. اظهار تفعيل الخلايا القاعدية

أ) FAST (اختبار تحفيز الخلايا القاعدية Flowcytometric)

ب) CAST (اختبار تحفيز المستضد الخلوي)

ج) قياس مستويات بيتا تريبتاز

د) قياس الهستامين

تشخيص ردود الفعل المتأخرة

1. قياس IgG و IgM الخاصين بالأدوية

2. قياس تفعيل المتممة

3. اظهار تفعيل الخلايا القاعدية

أ) FAST (اختبار تحفيز الخلايا القاعدية لقياس التدفق)

ب) CAST (اختبار تحفيز المستضد الخلوي)

ج) بيتا. قياس مستويات التربتاز

 د) قياس الهيستامين

4. اختبار تحول الخلايا الليمفاوية (L TT)

5. قياس الليكوترينات في البول

6. القراءة المتأخرة للاختبارات داخل الأدمة

7. اختبار التصحيح 

• في فقر الدم الانحلالي الناجم عن الأدوية ، عادة ما تكون اختبارات كومبس المباشرة وغير المباشرة إيجابية.

تحفيز تحمل الدواء

• عندما تكون هناك حاجة طبية محددة لدواء معين 

• في حالة عدم وجود دواء بديل مناسب 

• هو أفضل اختبار للتشخيص عندما لا يكون هناك اختبار ذو قيمة تنبؤية سلبية عالية.

العلاج

• إزالة التحسس المحددة ، والتي تشمل الإعطاء التدريجي لمسببات الحساسية لجعل الخلايا المستجيبة أقل تفاعلًا ، عكسية للمرضى الذين لديهم أجسام مضادة IgE لدواء معين والذين لا يتوفر لهم دواء بديل أو لا يناسبهم.

• إزالة التحسس عن طريق الفم أقل احتمالا للتسبب في الحساسية المفرطة من الإعطاء بالحقن.

• المعالجة المسبقة بمضادات الهيستامين و / أو الستيرويدات القشرية غير موصى بها بشكل عام.

 فرط الحساسية لمركبات بيتا لاكتام β-Lactam

• البنسلين سبب شائع للحساسية المفرطة. بينما تحدث التفاعلات بواسطة IgE بجميع طرق إعطاء البنسلين ، فمن المرجح أن يسبب الإعطاء بالحقن الحساسية المفرطة.

• إذا كان المريض بحاجة إلى البنسلين وكان هناك تاريخ يشير إلى وجود حساسية من البنسلين ، فيجب استخدام العلاج البديل أولاً.

• إذا كان يجب استخدام أدوية مجموعة البنسلين في الحالات التي لا يتوفر فيها دواء بديل ، فيجب إجراء اختبار الجلد لتحديد وجود IgE الخاص بالبنسلين باستخدام كل من محددات البنسلين الرئيسية والثانوية لتأكيد تشخيص الحساسية. لأن ما يقرب من 20 ٪ من المرضى الذين يعانون من الحساسية المفرطة الموثقة لا يظهرون تفاعل الجلد مع المحدد الرئيسي.

• إذا كان اختبار الجلد موجبًا للعلامات الرئيسية أو الثانوية للبنسلين ، فيجب إعطاء المريض مضاد حيوي بديل لا يتفاعل. إذا بدا أن إعطاء البنسلين ضروريًا ، يمكن إجراء إزالة التحسس في بيئة طبية مناسبة.

• المرضى الذين يعانون من اندفاعات حصبية الشكل المتأخرة مع أموكسيسيلين لا يعتبرون معرضين لخطر تفاعلات IgE مع البنسلين ، ولا يلزم إجراء اختبار الجلد قبل إعطاء البنسلين.

 • يصاب جميع المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس إبشتاين بار تقريبًا والذين يعالجون بالأمبيسيلين أو الأموكسيسيلين بطفح جلدي غير حاك. تحدث تفاعلات مماثلة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع حمض البوليك المعالج باللوبورينول أو في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن.

الحساسية من السيفالوسبورين

• عادة ما تتطور ردود الفعل التحسسية تجاه السيفالوسبورينات ضد السلاسل الجانبية.

• لوحظت درجات متفاوتة من التفاعل المتصالب في المختبر بين السيفالوسبورينات والبنسلينات. على الرغم من أن خطر ردود الفعل التحسسية للسيفالوسبورين يبدو منخفضًا (أقل من 10 ٪) في المرضى الذين يعانون من اختبارات الجلد الإيجابية للبنسلين ، فقد حدثت تفاعلات تأقية مع إعطاء السيفالوسبورينات في المرضى الذين لديهم تاريخ إيجابي من الحساسية المفرطة من البنسلين.

• إذا كان لدى المريض تاريخ من حساسية البنسلين ويحتاج إلى السيفالوسبورين ، ينبغي تفضيل اختبار الجلد ضد العلامات الرئيسية والثانوية للبنسلين للكشف عن الأجسام المضادة IgE الخاصة بالبنسلين. إذا كانت اختبارات الجلد سلبية ، يمكن للمريض تناول السيفالوسبورينات دون أي مخاطر أكبر من عامة السكان.

• إذا كانت اختبارات الجلد إيجابية للبنسلين ، فيجب أن تتضمن التوصيات ؛ النظر في استخدام مضاد حيوي بديل ، تحفيز تدريجي مع متابعة مناسبة ، مع التعرف على فرصة 2٪ لإحداث تفاعل تأقي ، أو إزالة التحسس بالسيفالوسبورين حسب الضرورة.

• على العكس ، المرضى الذين يحتاجون إلى البنسلين ولديهم تاريخ من تفاعل IgE بوساطة للسيفالوسبورين يجب أن يخضعوا لاختبار الجلد البنسلين. إذا كانت الاختبارات سلبية ، يمكن إعطاء البنسلين للمرضى. إذا كانت إيجابية ، يجب إعطاء دواء بديل أو إجراء إزالة التحسس بالبنسلين.

• في المرضى الذين لديهم تاريخ من رد الفعل التحسسي للسيفالوسبورين ويحتاجون إلى سيفالوسبورين آخر ، يجب أولاً إجراء اختبار جلدي بالسيفالوسبورين بسلسلة جانبية مختلفة. إذا كان اختبار الجلد إيجابيًا للسيفالوسبورين ، فيجب اختيار سيفالوسبورين آخر. إذا كانت نتيجة اختبار الجلد سلبية ، يمكن إعطاء السيفالوسبورينات مع رفع تدريجي للجرعة.

• تشكل الكاربوبينيمات (الإيميبينيم والميروبينيم) فئة أخرى من المضادات الحيوية التي تحتوي على بيتا لاكتام مع نوى ثنائية الحلقات تظهر تفاعلًا متصالبًا عاليًا مع البنسلين.

• على عكس المضادات الحيوية الأخرى التي تحتوي على بيتا لاكتام ، فإن monobactams (aztreonam) لها بنية حلقة أحادية. لقد ثبت أن الأجسام المضادة الخاصة بـ Aztreonama خاصة بالسلسلة الجانبية في الغالب. تشير البيانات إلى أنه يمكن إعطاء أزتريونام لمعظم المرضى الذين يعانون من حساسية من البنسلين.

لا يمكن استخدام Aztreonam في حساسية ceftazidime.

المضادات الحيوية لمن يعانون من حساسية البنسلين

• الماكروليدات

• مونوباكتامز

• ليكومايسين - كليندامايسين

• أمينوغليكوزيدات

• فانكومايسين

• سيبروفلوكساسين