• التصلب الجهازي (SSc). إنه مرض نسيج ضام يتميز بالتليف التدريجي الذي قد يشمل الجلد و / أو الأعضاء الحشوية.
• وهي أكثر شيوعًا عند النساء وعادة ما تظهر بين سن 30-50.
• ثلاث آليات فيزيولوجية مرضية أساسية مسئولة عن إمراضية SSc:
o الالتهاب والمناعة الذاتية (خلل التنظيم المناعي)
o اعتلال الأوعية الدقيقة المنتشر
o التليف الحشوي والأوعية الدموية
• يتم فحص التصلب الجهازي في مجموعتين حسب إصابة الجلد:
SSc محدود
يصيب جلد الطرف البعيد والوجه.
الجسم المضاد المحدد هو anticentromere.
يرتبط بمتلازمة كريست وارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المعزول.
منتشر SSc
يصيب جلد الجسم كله.
الجسم المضاد المحدد هو مضاد توبويزوميراز 1 (Scl-70).
وهو مرتبط بنوبة كلوية ومرض رئوي خلالي.
متلازمة كريست
• تكلس الجلد
• ظاهرة رينو
• خلل حركة المريء
• تصلب الأصابع
• توسع الشعريات
الموجودات الجلدية
• سماكة الجلد الثنائية المتناظرة هي أبرز اكتشاف لـ SSc.
• الترتيب الزمني لتدخل الجلد في SSk. الطور الوذمي ، الطور المتورم / الليفي ، الطور الضموري
• الاصابة تبدأ من الأصابع وتتقدم بشكل ثنائي ومتماثل تقريبًا.
• بعض الموجودات الأخرى:
o توسع الشعيرات
o تكلسات جلدية
o قناع الوجه ، microstomy
o قرح مؤلمة على أطراف الأصابع
o التشابك الوعائي غير الطبيعي في منظار الشعيرات الدموية
ظاهرة رينو
موجودات الجهاز الهضمي
• إنه الشكل الأكثر شيوعًا للاصابة الحشوي.
• يمكن اصابة كل الجهاو الهضمي. ومع ذلك ، فإن الإصابة بالمريء البعيد هي الأكثر شيوعًا.
• الاضطراب المرضي الشائع الذي يمكن رؤيته في جميع أنحاء الجهاز الهضمي هو خلل الحركة.
• إصابة المريء
SSc هو مرض يمكن أن يسبب ارتجاع المريء وعسر البلع.
• اصابة المعدة
o تأخير إفراغ المعدة (خزل المعدة) ، توسع الأوعية الدموية المعدي (GAVE - معدة البطيخ)
• علامات الجهاز الهضمي السفلي
o قلة حركية الأمعاء (انسداد كاذب) ، فرط نمو جرثومي
o يمكن أن تنحصر الغازات المعوية داخل جدار الأمعاء
مرض النسيج الضام واصابة المريء (عسر البلع) يعني:
التهاب الجلد والعضلات ---------التهاب المريء الداني
تصلب الجلد --------------------المريء البعيد
موجودات الرئة
• وهو ثاني أكثر أشكال الاصابة الحشويو شيوعًا في المرضى.
• هو أهم سبب للوفيات في مرضى SSC.
• في حين أن التليف الخلالي هو السائد في SSc المنتشر ، يظهر ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المعزول في المقدمة في SSc المحدود.
- التليف الخلالي
• من الشائع وجود زلة تنفسية جهدية ، وضيق التنفس المترقي والسعال الجاف.
• في الفحص البدني ، يتم سماع خراخر الفيلكرو في قواعد الرئة.
• عوامل الخطر؛
o ذكر
o اصابة الجلد المنتشر
o وجود قلس معدي مريئي حاد
o وجود الجسم المضاد لمضاد توبويزوميراز 1
o قدرة انتشار منخفضة DLCO و FVC عند الفحص الأول
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المعزول (PAH)
• علامات قصور القلب الأيمن بارزة.
• عوامل الخطر؛
SSC محدود
o ظهور المرض في سن أكبر
o ظاهرة رينود الحادة
o وجود توسع الشعيرات الجلدي المفرط
o إيجابية الجسم المضاد للسنترومير
Ul-RNP ، إيجابية الجسم المضاد U3-RNP
إصابة الكلى / نوبة تصلب الجلد الكلوي
• الاعتلال الوعائي الانسدادي في الأوعية الكلوية وتضيق اللمعة يلعبان دورًا في التسبب.
• انخفاض تدريجي في تدفق الدم الكلوي: يؤدي تنشيط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون إلى نوبة ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم الخبيث).
• لوحظت أمراض اعتلال الأوعية الدقيقة التخثرية الكلاسيكية في نوبة تصلب الجلد الكلوي.
• عوامل الخطر لأزمة الكلى:
o الجنس: ذكر
o إصابة الجلد المنتشرة والمتقدمة (SSc المنتشر)
o ترقق الأوتار
o وجود أجسام مضادة لـ RNA polymerase III
o العلاج بالكورتيكوستيرويد
• ترتبط إيجابية الجسم المضاد ل سينترومير ومحدودية SSc بانخفاض خطر الإصابة بأزمة كلوية.
• النتائج السريرية في صورة نوبة الكلى:
o نوبة ارتفاع ضغط الدم (قد يعاني 10٪ من المرضى من ارتفاع ضغط الدم)
o فقر الدم الانحلالي مجهري السبب ونقص الصفيحات
o إصابة الكلى الحادة المترقية بقلة البول
o في تحليل البول: بيلة بروتينية خفيفة ، قوالب حبيبية ، بيلة دموية مجهرية
موجودات الجهاز العضلي الهيكلي
• اعتلال الأعصاب مثل متلازمة النفق الرسغي
• انخفاض في حركة المفاصل وتشوهات تقلص
• صوت احتكاك الأوتار / تكسير الأوتار
• الارتشاف في السلاميات الطرفية (انحلال العظم)
• تنخر الإصبع والبتر الذاتي
SSc والأورام الخبيثة
• في حالة وجود مرض رئوي خلالي طويل الأمد ، يزداد معدل الإصابة بالسرطان الغدومي الرئوي ، وفي المرضى الذين يعانون من ارتداد معدي مريئي طويل الأمد ، تزداد نسبة الإصابة بسرطان المريء الغدومي.
• تسبب بعض أنواع السرطان تصلب الجلد (تصلب الجلد المصاحب للأورام). الجسم المضاد الذاتي المرتبط بهذه الحالة هو RNA polymerase III.
• وهي أكثر شيوعًا عند النساء وعادة ما تظهر بين سن 30-50.
• ثلاث آليات فيزيولوجية مرضية أساسية مسئولة عن إمراضية SSc:
o الالتهاب والمناعة الذاتية (خلل التنظيم المناعي)
o اعتلال الأوعية الدقيقة المنتشر
o التليف الحشوي والأوعية الدموية
• يتم فحص التصلب الجهازي في مجموعتين حسب إصابة الجلد:
SSc محدود
يصيب جلد الطرف البعيد والوجه.
الجسم المضاد المحدد هو anticentromere.
يرتبط بمتلازمة كريست وارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المعزول.
منتشر SSc
يصيب جلد الجسم كله.
الجسم المضاد المحدد هو مضاد توبويزوميراز 1 (Scl-70).
وهو مرتبط بنوبة كلوية ومرض رئوي خلالي.
متلازمة كريست
• تكلس الجلد
• ظاهرة رينو
• خلل حركة المريء
• تصلب الأصابع
• توسع الشعريات
الموجودات الجلدية
• سماكة الجلد الثنائية المتناظرة هي أبرز اكتشاف لـ SSc.
• الترتيب الزمني لتدخل الجلد في SSk. الطور الوذمي ، الطور المتورم / الليفي ، الطور الضموري
• الاصابة تبدأ من الأصابع وتتقدم بشكل ثنائي ومتماثل تقريبًا.
• بعض الموجودات الأخرى:
o توسع الشعيرات
o تكلسات جلدية
o قناع الوجه ، microstomy
o قرح مؤلمة على أطراف الأصابع
o التشابك الوعائي غير الطبيعي في منظار الشعيرات الدموية
ظاهرة رينو
موجودات الجهاز الهضمي
• إنه الشكل الأكثر شيوعًا للاصابة الحشوي.
• يمكن اصابة كل الجهاو الهضمي. ومع ذلك ، فإن الإصابة بالمريء البعيد هي الأكثر شيوعًا.
• الاضطراب المرضي الشائع الذي يمكن رؤيته في جميع أنحاء الجهاز الهضمي هو خلل الحركة.
• إصابة المريء
SSc هو مرض يمكن أن يسبب ارتجاع المريء وعسر البلع.
• اصابة المعدة
o تأخير إفراغ المعدة (خزل المعدة) ، توسع الأوعية الدموية المعدي (GAVE - معدة البطيخ)
• علامات الجهاز الهضمي السفلي
o قلة حركية الأمعاء (انسداد كاذب) ، فرط نمو جرثومي
o يمكن أن تنحصر الغازات المعوية داخل جدار الأمعاء
مرض النسيج الضام واصابة المريء (عسر البلع) يعني:
التهاب الجلد والعضلات ---------التهاب المريء الداني
تصلب الجلد --------------------المريء البعيد
موجودات الرئة
• وهو ثاني أكثر أشكال الاصابة الحشويو شيوعًا في المرضى.
• هو أهم سبب للوفيات في مرضى SSC.
• في حين أن التليف الخلالي هو السائد في SSc المنتشر ، يظهر ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المعزول في المقدمة في SSc المحدود.
- التليف الخلالي
• من الشائع وجود زلة تنفسية جهدية ، وضيق التنفس المترقي والسعال الجاف.
• في الفحص البدني ، يتم سماع خراخر الفيلكرو في قواعد الرئة.
• عوامل الخطر؛
o ذكر
o اصابة الجلد المنتشر
o وجود قلس معدي مريئي حاد
o وجود الجسم المضاد لمضاد توبويزوميراز 1
o قدرة انتشار منخفضة DLCO و FVC عند الفحص الأول
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المعزول (PAH)
• علامات قصور القلب الأيمن بارزة.
• عوامل الخطر؛
SSC محدود
o ظهور المرض في سن أكبر
o ظاهرة رينود الحادة
o وجود توسع الشعيرات الجلدي المفرط
o إيجابية الجسم المضاد للسنترومير
Ul-RNP ، إيجابية الجسم المضاد U3-RNP
إصابة الكلى / نوبة تصلب الجلد الكلوي
• الاعتلال الوعائي الانسدادي في الأوعية الكلوية وتضيق اللمعة يلعبان دورًا في التسبب.
• انخفاض تدريجي في تدفق الدم الكلوي: يؤدي تنشيط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون إلى نوبة ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم الخبيث).
• لوحظت أمراض اعتلال الأوعية الدقيقة التخثرية الكلاسيكية في نوبة تصلب الجلد الكلوي.
• عوامل الخطر لأزمة الكلى:
o الجنس: ذكر
o إصابة الجلد المنتشرة والمتقدمة (SSc المنتشر)
o ترقق الأوتار
o وجود أجسام مضادة لـ RNA polymerase III
o العلاج بالكورتيكوستيرويد
• ترتبط إيجابية الجسم المضاد ل سينترومير ومحدودية SSc بانخفاض خطر الإصابة بأزمة كلوية.
• النتائج السريرية في صورة نوبة الكلى:
o نوبة ارتفاع ضغط الدم (قد يعاني 10٪ من المرضى من ارتفاع ضغط الدم)
o فقر الدم الانحلالي مجهري السبب ونقص الصفيحات
o إصابة الكلى الحادة المترقية بقلة البول
o في تحليل البول: بيلة بروتينية خفيفة ، قوالب حبيبية ، بيلة دموية مجهرية
موجودات الجهاز العضلي الهيكلي
• اعتلال الأعصاب مثل متلازمة النفق الرسغي
• انخفاض في حركة المفاصل وتشوهات تقلص
• صوت احتكاك الأوتار / تكسير الأوتار
• الارتشاف في السلاميات الطرفية (انحلال العظم)
• تنخر الإصبع والبتر الذاتي
SSc والأورام الخبيثة
• في حالة وجود مرض رئوي خلالي طويل الأمد ، يزداد معدل الإصابة بالسرطان الغدومي الرئوي ، وفي المرضى الذين يعانون من ارتداد معدي مريئي طويل الأمد ، تزداد نسبة الإصابة بسرطان المريء الغدومي.
• تسبب بعض أنواع السرطان تصلب الجلد (تصلب الجلد المصاحب للأورام). الجسم المضاد الذاتي المرتبط بهذه الحالة هو RNA polymerase III.
العلاج
• العلاجات المثبطة للمناعة إما أنها غير فعالة أو لها تأثير ضئيل في SSC. نهج العلاج الوحيد الذي يغير المسار الطبيعي للمرض هو زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم.
• تزيد الكورتيكوستيرويدات من مخاطر الإصابة بأزمة الكلى (إذا لزم الأمر ، يجب استخدامها لفترة قصيرة وبجرعات منخفضة).
• سيكلوفوسفاميد وريتوكسيماب ومايكوفينولات موفيتيل فعالة في إصابة الجلد والرئة المبكرة.
• علاج الأزمة الكلوية
o الاختيار الأول لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين / حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين.
• علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي
o حاصرات مستقبلات الإندوثيلين Ambrisentan و Sitaxentan و Bosentan ،
macitentan
o ناهضات مستقبلات البروستاسكلين Ilioprost و Epoprostenol و Selexipag
o مثبطات فوسفوديستيراز 5 سيلدينافيل ، تادالافيل
o المنشط القابل للذوبان في محلقة الغوانيلات Riociguat