• التهاب الكبد المزمن هو تلف وتدهور بنية حمة الكبد مع نخر وتليف نتيجة التهاب في الكبد يستمر لفترة أطول من ستة أشهر.
• السبب الأكثر شيوعًا هو فيروسات التهاب الكبد ، ويمكن أن تؤدي العديد من الأسباب بخلاف الفيروسات إلى الإصابة بالتهاب الكبد المزمن.
المسببات
• الفيروسات: التهاب الكبد C (الأكثر شيوعاً) ، B ، D
• التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)
• الكحول
• الأدوية: أميودارون ، أسبرين ، دانترولين ، أيزونيازيد ، ميثيل دوبا ، بروبيل ثيوراسيل ، فينيتوين ، نتروفورانتوين ، سلفوناميد
• أمراض أخرى: داء ويلسون ، داء ترسب الأصبغة الدموية ، نقص ألفا -1 أنتي تريبسين ، التهاب الكبد المناعي الذاتي
• التهاب الكبد مجهول السبب (السبب غير واضح ، قد يكون التهاب الكبد الدهني غير الكحولي أو المناعة الذاتية.)
• بشكل عام ، يعد التهاب الكبد C من أكثر أسباب التهاب الكبد المزمن شيوعًا في العالم.
سريريا
• معظم مرضى التهاب الكبد المزمن لا تظهر عليهم أعراض حتى المراحل المتقدمة.
• يتم ملاحظتها عادة بسبب ارتفاع مستويات الترانساميناز أو الواسمات الفيروسية الإيجابية المكتشفة في الاختبارات التي أجريت لسبب آخر.
• في حين أن الضعف والتعب من الأعراض الشائعة ، فإن اليرقان هو نتيجة شائعة في الحالات المتقدمة.
أمراضية التهاب الكبد الفيروسي المزمن:
• يتم تصنيف التهاب الكبد الفيروسي وفقًا للنشاط التشريحي المرضي باستخدام نظام درجات Knodell.
• يتم تصنيف الالتهابات وتلف الخلايا في الكبد من خلال مؤشر النشاط النسيجي (HAI) بين 0-18 (خفيف - متوسط - شديد).
• ينقسم التليف إلى مراحل بين 0-6.
• التهاب الكبد المتوسط والشديد ، المرحلة >= 2 يتم علاج التليف بمضادات الفيروسات ، و الحالات الخفيفة الأخرى دون علاج.
علاج التهاب الكبد الفيروسي المزمن
علاج التهاب الكبد المزمن ب
• دواعى العلاج:
ALT أعلى من المعتاد
HBV DNA> 2000 وحدة دولية / مل أو> 10000 نسخة / مل
التهاب الكبد المتوسط / المتقدم أو المرحلة> = 2 تليف في خزعة الكبد
• يستخدم معدلات المناعة أو الأدوية المضادة للفيروسات في علاج التهاب الكبد الوبائي ب.
• لا تستخدم الأدوية المركبة في علاج التهاب الكبد الوبائي بي.
الأدوية المعدلة للمناعة: الإنترفيرون (IFN) و pegylated interferon (Peg-IFN).
لا تعطى لمرضى تليف الكبد.
الأدوية المضادة للفيروسات: لاميفودين ، أديفوفير ، تيلبيفودين ، إنتكافير و تينوفوفير.
معدل تطوير المقاومة هو الأعلى في lamivudine و والأدنى في تينوفوفير و entecavir.
معدل تطور المقاومة في entecavir منخفض للغاية ، بينما في tenofovir يكون 0. لذلك ، هذان هما أكثر الأدوية شيوعًا في علاج التهاب الكبد B اليوم.
• الوقاية المناعية لالتهاب الكبد B:
قد يتعرض الشخص الذي تعرض لفيروس التهاب الكبد B من قبل إلى إعادة تنشيط الفيروس في وقت لاحق من الحياة في ظل كبت المناعة الشديد.
في حالة كبت المناعة لدى حاملي التهاب الكبد B ، يوصى ببدء العلاج الوقائي بعقار مضاد للفيروسات قبل البدء في تثبيط المناعة.
حتى إذا كانت HbsAg سلبية ، فلا يزال يوصى بالوقاية من الفيروسات في العلاجات والإجراءات عالية الخطورة في الأفراد الذين أصيبوا بالمرض والذين لديهم مضادات Hbc إيجابية. هذه العمليات هي:
عوامل استنفاد الخلايا البائية لزرع الخلايا الجذعية: مثل ريتوكسيماب ، أوفاتوماب.
لا تتطلب إيجابية Anti HBs وحدها العلاج الوقائي (يُفسَّر على أنه تحصين بالتطعيم).
علاج التهاب الكبد المزمن سي:
• ينصح بالعلاج لجميع مرضى التهاب الكبد C المزمن المصابين بفيروس HCV RNA.
• سوفوسبوفير + لاديباسفير هذا النظام هو العلاج الأكثر استخدامًا لمرض التهاب الكبد المزمن.
• علاج آخر يستخدم على نطاق واسع اليوم هو الجمع بين Ombitasvir Paritaprevir Ritonavir + Dasabuvir.
• في العلاجات الجديدة ، مدة العلاج 2-3 أشهر ، نسبة النجاح 95-100٪.
الأدوية المضادة للفيروسات عن طريق الفم المستخدمة في علاج التهاب الكبد الوبائي حسب آلية عملها
تثبيط بوليميراز الحمض النووي الريبي: ريبافيرين
مثبطات الأنزيم البروتيني NS3 / 4A (الجيل الأول): بريفير (بوسبريفير ، تيلابريفير)
مثبطات الأنزيم البروتيني NS3 / 4A (الجيل الثاني): بريفير (أسونابريفير ، جرازوبريفير ، باريتابريفير ، سيميبريفير)
مثبطات NS5A: ASVIR (daclatasvir ، و ledipasvir ، و elbasvir ، و ombitasvir ، و velpatasvir)
مثبطات NS5B: BUVIR (سوفوسبوفير ، داسابوفير)
علاج التهاب الكبد المزمن د
يشار إلى العلاج في جميع المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن النشط د.
جرعة عالية من مضاد للفيروسات pegylated هو العلاج الوحيد الموصى به لمدة سنة واحدة على الأقل. العوامل المضادة للفيروسات ليست فعالة.